Data bekræfter, at LCP’s extended release tabletformulering af tacrolimus udviser en profil til indtagelse én gang dagligt sammenlignet med Prograf® til indtagelse to gange dagligt (Astellas Pharma)

LifeCycle Pharma A/S (OMX: LCP) har i dag offentliggjort positive interime resultater
fra et klinisk fase 2 studie med 63 patienter, hvor LCP‐TacroTM administreret én gang dagligt til nytransplanterede (de novo) nyrepatienter er sammenlignet med Prograf® kapsler administreret to gange dagligt. Disse data bekræfter de hidtidige erfaringer med LCP‐TacroTM i stabile nyre‐ og levertransplantationspatienter, som blev offentliggjort henholdsvis i marts og i juli 2008. Resultaterne viser, at det er sikkert og virkningsfuldt at administrere LCP‐TacroTM tabletter én gang dagligt til de novo nyretransplantationspatienter i de første 14 dage af den farmakokinetiske undersøgelsesfase i starten af den post‐operative periode efter en nyretransplantation. Disse konstateringer understøttes yderligere af interime foreløbige 6‐måneders opfølgningsdata, idet de randomiserede transplantationspatienter er fortsat videre i studiets 1‐årige vedligeholdelsesfase.

”Resultaterne er en meget vigtig milepæl for LCP’s udviklingsaktiviteter inden for terapiområdet transplantation. De unikke, potentielle fordele ved LCP’s MeltDose® formuleringsteknologi, således som den er anvendt på LCP‐TacroTM, er klart fremhævet af dette produkts sikkerhed, virkningsfuldhed og controlled‐release egenskaber”, udtaler LCP’s administrerende direktør Dr. Jim New. “Det er også et vigtigt skridt fremad for vores transplantationsaktiviteter og vores plan for kommercialisering af LCP‐TacroTM på de amerikanske og europæiske markeder for lægemidler.”

LCP vil lade disse nye data udgøre grundlaget for planlægningen og forberedelsen af det pivotale fase 3 studie i de novo nyretransplantationspatienter og vil rådføre sig med de amerikanske godkendelsesmyndigheder (FDA) med henblik på at indlevere en endelig fase 3 protokol i andet halvår 2009. Fase 3 programmet vil evaluere anvendelsen af LCP‐TacroTM med mycophenolat mofetil og kortikosteroider sammenlignet med den FDA‐godkendte standardbehandling med mycophenolat mofetil i kombination med cyklosporin og kortikosteroider i de novo nyretransplantationspatienter. De kommende fase 3 studier i de novo nyretransplantater vil finde sted parallelt med LCP’s for tiden igangværende fase 3 stuer i stabile nyretransplantationspatienter.

”Ud fra en klinisk synsvinkel er disse resultater meget opmuntrende og viser en afdæmpet, men robust farmakokinetisk profil, der er understøttet af interime data for virkningsfuldhed og sikkerhed fra op mod 6 måneders opfølgningsperiode af studiets igangværende 1 års vedligeholdelsesfase. LCP‐TacroTM kan blive det første tacrolimusprodukt, der godkendes til anvendelse med mycophenolat mofetil (MMF; CellCept®, Roche) med potentialet til at være den eneste tacrolimusprodukt til indtagelse én gang dagligt på det amerikanske marked,” udtaler Anderson Gaweco, læge, Ph.D, Chief Medical Officer hos LCP. MMF er FDA‐godkendt til forebyggelse af allograft‐afstødelse, når det anvendes i kombination med cyklosporin og kortikosteroider.

“I øjeblikket er mycophenolat mofetil i kombination med tacrolimus og kortikosteroider stadig hjørnestenen I immunosuppressiv behandling ved nyretransplantation. Imidlertid er patientefterlevelsen i det lange løb af afgørende betydning for denne immunosuppresive terapiform. Såfremt den foreskrevne terapiplan ikke følges, medfører det suboptimal immunosuppression, øget risiko for kronisk afstødelse og derefter tab of transplantat. LCP‐Tacro™ er en tacrolimusformulering med extended release. Fordi LCP‐Tacro™ tillader blot én daglig indtagelse, kan dette øge patientefterlevelsen og dermed mindske risikoen for skade på transplantatet og værne om patientens livskvalitet,” udtaler Lionel Rostaing, læge., Ph.D., medicinsk professor, chef for Multiorgan‐transplantationsenheden, Universitetshospitalet i Toulouse, Frankrig.

Om udformningen af det kliniske fase 2 studie med LCP‐TacroTM (de novo nyre)
Det kliniske fase 2 studie, hvor patientrekrutteringen blev påbegyndt i oktober 2008, er et open‐label, multicenter, forudbestemt, parallelgruppe dosiskonstaterende studie i de novo nyretransplanterede patienter. Hensigten med studiet er at bestemme den farmakokinetiske profil (AUC0‐24, Cmax, Cmin og Tmax) samt sikkerhed og virkningsfuldhed af LCP‐TacroTM (tacrolimus) tabletter til indtagelse én gang dagligt i forhold til Prograf® (tacrolimus) kapsler til indtagelse to gange dagligt. De novo nyretransplanterede patienter, som opfylder alle inklusions‐/eksklusionskriterierne, er randomiseret til at få enten LCP‐TacroTM eller Prograf® inden for 12 timer efter deres nyretransplantation. Den første dosis af LCP‐TacroTM administreres i en 30% lavere dosis end Prograf®, og efterfølgende tilpasses dosis af begge lægemidler på grundlag af det ønskede terapeutiske tacrolimusniveau i helblod. En 24‐timers farmakokinetisk (PK) profilbestemmelse foretages på studiets dag 1, 7 og 14. Patienter vil fortsætte i studiets 1‐årige vedligeholdelsesfase for at evaluere langtidsvirkningen og –sikkerheden af LCP‐TacroTM i forhold til Prograf®.

Om LCP‐TacroTM og tacrolimus
Tacrolimus er et førende immunosuppresivt lægemiddel anvendt til forebyggelse af afstødelse af transplantatet (allograft) efter organtransplantation. LCP‐TacroTM udvikles som en tabletudgave af tacrolimus til indtagelse én gang dagligt med forbedret biotilgængelighed og mindsket ”peak‐to‐trough” variabilitet sammenlignet med Astella Pharma’s Prograf®, som markedsføres globalt og er en tacrolimus‐udgave til indtagelse to gange dagligt, og dets variant til indtagelse én gang dagligt, Advagraf®, som markedsføres i visse europæiske lande.

Transplantationspatienter skal fastholde et minimumsniveau af tacrolimus i blodet for at forhindre afstødelse af transplantatet, men for høje niveauer kan øge risikoen for alvorlige bivirkninger såsom nephrotoxicitet og opportunistiske infektioner. Tacrolimusniveauet må derfor styres nøje, og transplantationspatienter er som regel nødt til at aflægge hyppige besøg på hospital for at blive kontrolleret og få indstillet dosis i måneder efter, at de har fået et nyt organ.
Om afstødelse af faste organtransplantater
Forebyggelse af afstødelse af transplantat (allograft) udgør en stort, betydningsfuld andel af det globale marked for immunosuppressiva, hvoraf salget i 2008 af Prograf® udgjorde ca. USD 1,9 mia.

Dansk PDF