Från den insiktsfulle och kunnige skribenten Platon på Avanza:
"Jag lyssnade också på Indiern. Kul kille...
Ok - jag har inte alla datum för PTCL i huvudet, men att 80-90 pat av 120 skulle fortfarande vara i farten är fullständigt osannolikt. Här en länk till studieupplägget (som tog höjd för effekt efter 41 pat som ni minns): http://www.hematologiegroningen.nl/protocollen/download/?id=1047
Om ni tittar på PTCL survival data (från untreated!) ser vi ca 30% i livet efter 5 år. I åtanke då att det är data från pool(er) av tidigare inte behandlade pat. Som jag tjatat över åren på forumet är det som att jämföra äpplen med päron - en tidigare cyto behandlad grupp är betydligt svårare än en obehandlad. Låt oss lämna "varför" för den här gången.
Det som är viktigare är kombinationen av vad TT skriver i sitt studieupplägg och att 18-19 pat fortfarande är kvar i studien (vilket med tanke på "closing" måste betyda ORR)...The primary study endpoint will be objective response rate (ORR). Objective response is complete response (CR) or partial response (PR) based on independent radiology review. A 20% ORR is considered clinically meaningful. The sample size for this trial was determined based on a 2-stage optimal design with a hypothesized ORR of p1=20% for belinostat and a minimal or "uninteresting" ORR of p0=9%. If there are fewer than 5 objective responses in the first 41 evaluable patients (based on independent radiology review), the trial may be discontinued for futility. Otherwise, the trial will continue until approximately 120 patients are enrolled. Assuming an attrition rate of 15% (+/- 5%) (non evaluable patients for the primary efficacy measure), enrolling 120 patients will allow analysis of at least 100 patients. At least 14 objective responses (based on independent radiology review) in 100 patients are required to confirm the 20% target response rate with an alpha of 0.05 assuming a power of 90%. With a total evaluable
sample size of n=100 patients, the half width of the 95% confidence interval for ORR will be
approximately 7.8% based on a normal approximation.
Slutsatser:
1. "18-19" kvar i ORR med ovan nämnda exclusion - ger över 20% i ORR
2. Avlidna pat kan mycket väl ha hamnat i ORR gruppen - studien har över 2 år på nacken
Det hade varit mycket roligare naturligtvis om vi hade haft CR på 50% övriga i SD - MEN vi måste komma ihåg att vi i den här studien (som i så många andra NCI sponsrade TT studier) får arbeta med pat som redan responderat illa på cyto och som därmed är betydligt mer svårbehandlade. Detta gäller kanske framförallt coctails, men även monoterapier. Återigen sparar vi "varför" till senare.
De goda nyheterna är att PTCL kan vi räkna hem."
"Jag lyssnade också på Indiern. Kul kille...
Ok - jag har inte alla datum för PTCL i huvudet, men att 80-90 pat av 120 skulle fortfarande vara i farten är fullständigt osannolikt. Här en länk till studieupplägget (som tog höjd för effekt efter 41 pat som ni minns): http://www.hematologiegroningen.nl/protocollen/download/?id=1047
Om ni tittar på PTCL survival data (från untreated!) ser vi ca 30% i livet efter 5 år. I åtanke då att det är data från pool(er) av tidigare inte behandlade pat. Som jag tjatat över åren på forumet är det som att jämföra äpplen med päron - en tidigare cyto behandlad grupp är betydligt svårare än en obehandlad. Låt oss lämna "varför" för den här gången.
Det som är viktigare är kombinationen av vad TT skriver i sitt studieupplägg och att 18-19 pat fortfarande är kvar i studien (vilket med tanke på "closing" måste betyda ORR)...The primary study endpoint will be objective response rate (ORR). Objective response is complete response (CR) or partial response (PR) based on independent radiology review. A 20% ORR is considered clinically meaningful. The sample size for this trial was determined based on a 2-stage optimal design with a hypothesized ORR of p1=20% for belinostat and a minimal or "uninteresting" ORR of p0=9%. If there are fewer than 5 objective responses in the first 41 evaluable patients (based on independent radiology review), the trial may be discontinued for futility. Otherwise, the trial will continue until approximately 120 patients are enrolled. Assuming an attrition rate of 15% (+/- 5%) (non evaluable patients for the primary efficacy measure), enrolling 120 patients will allow analysis of at least 100 patients. At least 14 objective responses (based on independent radiology review) in 100 patients are required to confirm the 20% target response rate with an alpha of 0.05 assuming a power of 90%. With a total evaluable
sample size of n=100 patients, the half width of the 95% confidence interval for ORR will be
approximately 7.8% based on a normal approximation.
Slutsatser:
1. "18-19" kvar i ORR med ovan nämnda exclusion - ger över 20% i ORR
2. Avlidna pat kan mycket väl ha hamnat i ORR gruppen - studien har över 2 år på nacken
Det hade varit mycket roligare naturligtvis om vi hade haft CR på 50% övriga i SD - MEN vi måste komma ihåg att vi i den här studien (som i så många andra NCI sponsrade TT studier) får arbeta med pat som redan responderat illa på cyto och som därmed är betydligt mer svårbehandlade. Detta gäller kanske framförallt coctails, men även monoterapier. Återigen sparar vi "varför" till senare.
De goda nyheterna är att PTCL kan vi räkna hem."
16/12 2011 09:58 Gorm 0
49970 Kribenten Nära kommenterar:
'Det betyder, som arafat på EI påpekat, at vi ser ut att ligga lite FÖRE (!) den tidtabell som TOPO senast angivit. NDA lämnas in H2 (Q3). Vi lär således få top line data mycket snart, säkert Q1-2012 (och de är alltså positiva). TOPO får alltså troligen, påpekar arafat, en mile stone i Q4-2012.
Därtill understryker han vikten av att Raj fortfarande säger att " we believe
Belinostat is BEST IN CLASS"'
'Det betyder, som arafat på EI påpekat, at vi ser ut att ligga lite FÖRE (!) den tidtabell som TOPO senast angivit. NDA lämnas in H2 (Q3). Vi lär således få top line data mycket snart, säkert Q1-2012 (och de är alltså positiva). TOPO får alltså troligen, påpekar arafat, en mile stone i Q4-2012.
Därtill understryker han vikten av att Raj fortfarande säger att " we believe
Belinostat is BEST IN CLASS"'
Sammantaget betyder det som framkommit under de senaste veckorna att vi nu har starka skäl att tro:
1. CUP överträffar alla förväntningar.
2. PTCL når målen.
3. Ekonomin är i hamn.
1. CUP överträffar alla förväntningar.
2. PTCL når målen.
3. Ekonomin är i hamn.
