-- Studieresultaterne bliver præsenteret på International College of
Neuropsychopharmacology (CINP) World Congress i Vancouver, Canada, d. 24.
juni 2014
-- Brintellix 10-20 mg/dag opnåede studiets primære effektmål hos voksne
patienter med svær depression og viste statistisk signifikant forbedring i
kognitiv formåen målt ved den såkaldte DSST skala sammenlignet med placebo
-- Studiet opnåede også flere sekundære effektmål, som måler symptomer på
depression og forbedringer hos patienten; Brintellix var generelt
veltolereret
-- Studieresultaterne stemmer overens med resultaterne fra tidligere studier
med Brintellix, som påviste en forbedring af den kognitive formåen hos
voksne og ældre patienter med svær depression
-- Kognitiv svækkelse (dvs. reduceret evne til at tænke klart eller
koncentrere sig, eller ubeslutsomhed) er et kriterium i diagnosen af svær
depression. Kognitiv dysfunktion medfører funktionssvækkelse (dvs.
præstation på arbejdspladsen), og forbedringer heraf medfører betydelig
funktionsmæssig bedring af depression

Valby, Danmark, 16. juni 2014 - H. Lundbeck A/S (Lundbeck) har i dag offentligt
resultater fra CONNECT studiet, som viser, at Brintellix (vortioxetin) 10
mg/dag til 20 mg/dag hos voksne med svær depression opfylder det primære
effektmål, som var at påvise forbedring i kognitiv funktion sammenlignet med
placebo målt ved Digit Symbol Substitution Testen (DSST). Disse resultater vil
blive præsenteret som en videnskabelig poster på den 29. International College
of Neuropsychopharmacology (CINP) World Congress i Vancouver, Canada d. 24.
juni 2014[i].

Formålet med dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie
var at evaluere effekten af Brintellix på kognitiv funktion ved brug af
objektive neuropsykologiske test forbundet med eksekutive funktioner,
indlæringshastighed og opmærksomhed efter otte ugers behandling af voksne med
svær depression, mens effekten på generelle depressive symptomer samtidig
bekræftedes.

I CONNECT studiet (NCT01564862) blev i alt 602 forsøgspersoner randomiseret
(198 til Brintellix, 210 til duloxetin, og 194 til placebo). Der blev
inkluderet voksne (18-65 år) med svær depression, MADRS ≥ 26 og selvrapporteret
kognitiv dysfunktion. Det primære effektmål var ændring fra baseline til uge 8
på DSST skalaen. De vigtigste sekundære effektmål, patientrapporteret Perceived
Deficits Questionnaire (PDQ) og Clinical Global Impression – Global Improvement
(CGI-I) skalaen ved uge 8 blev analyseret i en på forhånd specificeret
testrækkefølge ved brug af hele analysesættet (full-analysis set, FAS). Andre
effektmål inkluderede den objektive, præstationsbaserede University of San
Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA) til måling af funktionalitet,
Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) til vurdering af effekt på
depression, og en præspecificeret stianalyse til påvisning af direkte vs.
indirekte effekt af Brintellix på kognitiv funktion.

Brintellix viste en statistisk signifikant forbedring sammenlignet med placebo
på det primære effektmål DSST (p < 0,05) og to af de vigtigste sekundære
effektmål – patientrapporteret PDQ og CGI-I. Brintellix viste en statistisk
signifikantforbedring sammenlignet med placebo på MADRS (p < 0,05) og UPSA (p <
0,001) i forhold til baseline ved uge 8. En præspecificeret stianalyse til
detektion af direkte vs. indirekte effekt af behandling på kognition
bekræftede, at den gavnlige virkning af Brintellix på kognitiv formåen
hovedsagligt er en direkte effekt og ikke kun en følge af lindring af de
generelle depressive symptomer.

Duloxetin var inkluderet i studiet som en aktiv reference til at påvise
analysens følsomhed over for depression. Duloxetin viste ikke statistisk
signifikant forbedring i forhold til placebo med hensyn til studiets primære
effektmål DSST eller UPSA, men på PDQ, MADRS og CGI-I sekundære effektmål.

De hyppigst observerede bivirkninger (> 5 %) for Brintellix var kvalme,
hovedpine og diarré.

Brintellix blev godkendt af de amerikanske sundhedsmyndigheder (U.S. Food and
Drug Administration, FDA) til behandling af svær depression hos voksne, og af
Europakommissionen til behandling af voksne med svær depression, almindeligvis
refereret til som depression. Senest har Australian Therapeutic Goods
Administration (TGA) godkendt vortioxetin til behandling af svær depression i
april 2014.

CONNECT studiet bygger videre på Brintellix' etablerede effekt- og
tolerabilitetsprofil

Disse fund understøtter endvidere tidligere rapporterede kliniske data, som
viser, at Brintellix forbedrede den kognitive formåen hos ældre patienter med
svær depression[ii] og det placebokontrollerede FOCUS studie hos voksne
patienter med svær depression[iii]. Disse data bygger desuden på præklinisk
in-vivo-evidens, som antyder, at tegnene på kognitiv forbedring med Brintellix
kan understøttes af Brintellix' farmakologiske profil, som har vist positive
virkninger på kognition i dyremodeller via forbedret neurotransmission og
synaptisk plasticitet i områder af hjernen, som er kritiske for den kognitive
funktion. Det er imidlertid fortsat uklart, hvordan de enkelte mål præcist
bidrager til den observerede farmakodynamiske profil, og man skal være
forsigtig med at ekstrapolere data fra dyremodeller direkte til mennesker.

Om kognitiv funktion i svær depression

Kognitiv dysfunktion som følge af svær depression er veldokumenteret i de
forskellige faser af depression og spiller en vigtig rolle i den funktionelle
bedring af depression[iv]. Det er en almindelig antagelse, at kognitiv
dysfunktion genetableres, efterhånden som humørsymptomerne på svær depression
forbedres[v]. Dette supporteres af en række studier, som har vist, at daglig
funktionalitet, herunder arbejds- og familieliv, ofte forbliver svækket selv i
remissionsfaserne[vi].

Endvidere tyder forskning på, at der er en række forskellige faktorer, der kan
forklare, hvorfor en forbedring af de depressionsrelaterede symptomer ikke også
fører til en forbedring af den daglige funktionalitetv. Disse relaterede
faktorer omfatter residualsymptomer, følgesygdomme, fejldiagnose og langvarig
kognitiv svækkelse[vii].

Kognition defineres som den mentale handling eller proces gennem hvilken vi
tilegner os viden og forståelse ved hjælp af tankevirksomhed, erfaring og
sanser. Den kan ses som bestående af en række parametre som f.eks.
opmærksomhed, hukommelse, sprogproduktion og -forståelse, indlæring,
ræsonnement, problemløsning og beslutningstagning. Kognition er sædvanligvis
påvirket under svær depression, og fokusset er ofte på fire af parametrene:
eksekutiv funktion, opmærksomhed, indlæringshastighed og hukommelse.

Om Brintellix (vortioxetin)

Brintellix er en hæmmer af serotonin (5-HT) genoptagelse og er også en agonist
ved 5-HT1A receptorer, en delvis agonist ved 5-HT1B receptorer og en antagonist
ved 5-HT3, 5-HT1D og 5-HT7 receptorer. Brintellix anses for at være den første
og eneste forbindelse med denne kombination af farmakodynamisk aktivitet,
selvom mekanismen ved den antidepressive effekt af Brintellix ikke er fuldt
forstået og ikke er blevet fastslået.

Brintellix (vortioxetin) blev opdaget af forskere hos Lundbeck i København,
Danmark. Det kliniske studiesprogram i USA blev gennemført i samarbejde mellem
Lundbeck og Takeda, og Takeda har markedsføringstilladelsen på det amerikanske
marked. Brintellix er et varemærke tilhørende H. Lundbeck A/S og anvendes på
licens af Takeda Pharmaceuticals America, Inc.

Verdenssundhedsorganisationen WHO (World Health Organization) har udstedt en
ATC-kode for Brintellix (Anatomical Therapeutic Chemical, kemisk stof til
anatomisk behandling), der placerer det i kategorien ”Andre” antidepressiva.

Lundbeck kontakter

Investorer: Medier:

Palle Holm Olesen Mads Kronborg
VP, Investor Relations Pressechef
[email protected] [email protected]
+45 36 43 24 26 +45 36 43 30 00

Jens Høyer
Specialist, Investor Relations
[email protected]
+45 36 43 33 86


Om Lundbeck

H. Lundbeck A/S (LUN.CO, LUN DC, HLUYY) er et globalt farmaceutisk selskab, som
er specialiseret i hjernesygdomme. I mere end 50 år har vi været førende inden
for forskning i hjernesygdomme. Vores udvikling og distribution af nyskabende
behandlinger gør fortsat en forskel for mennesker med hjernesygdomme. Vores
primære fokusområder er alkoholafhængighed, Alzheimers sygdom,
depression/angst, epilepsi, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, skizofreni
og slagtilfælde.

Vores ca. 6.000 medarbejdere i 57 lande arbejder i hele værdikæden lige fra
forskning og udvikling til produktion, markedsføring og salg, og de er
engageret i at forbedre livskvaliteten for mennesker, der lider af
hjernesygdomme. Vores udviklingsportefølje består af flere udviklingsprogrammer
i den sene fase, og vores produkter er tilgængelige i over 100 lande. Vi har
forskningscentre i Kina, Danmark og USA og produktionsfaciliteter i Kina,
Danmark, Frankrig, Italien og Mexico. Lundbeck omsatte for 15,3 mia. DKK i 2013
(2,0 mia. EUR eller 2,7 mia. USD).

Lundbecks aktier er noteret på børsen i København under symbolet “LUN”.
Lundbeck har et sponsoreret Niveau 1 ADR-program, der er noteret i USA (OTC)
under symbolet “HLUYY”. For yderligere oplysninger henviser vi til selskabets
hjemmeside www.lundbeck.com.

Safe Harbor/Forward-Looking erklæringer

Ovennævnte informationer indeholder erklæringer, der er fremadskuende og
angiver vores forventninger eller prognoser for begivenheder i fremtiden som
f.eks. nye produktintroduktioner, produktgodkendelser og økonomiske resultater.

Sådanne fremadskuende erklæringer er underlagt risici, uvisheder og unøjagtige
formodninger. Dette kan gøre, at faktiske resultater adskiller sig væsentligt
fra forventningerne, og kan bevirke, at nogle eller alle vore fremadskuende
erklæringer her eller i andre publikationer bliver forkerte. Faktorer, der kan
påvirke fremtidige resultater, omfatter rentesats og
valutavekselkursfluktuationer, forsinkelse eller sammenbrud i
udviklingsprojekter, produktionsproblemer, uventede kontraktbrud eller -ophør,
regeringspålagte eller markedsbaserede prisfald for Lundbecks produkter,
introduktion af konkurrerende produkter, Lundbecks evne til med held at
markedsføre både nye og eksisterende produkter, eksponering for produktansvar
og andre retssager, ændringer i godtgørelsesregler og regeringsindført
lovgivning og de deraf følgende fortolkninger, samt uventet vækst i
omkostninger og udgifter.

For visse af Lundbecks antagelser kræver den danske investeringslovgivning fuld
offentliggørelse af væsentlige selskabsoplysninger. Visse antagelser, herunder
antagelser vedrørende salg i forbindelse med produkter, der ordineres til ikke
godkendt brug, sker under hensyntagen til tidligere ydeevne af andre
tilsvarende lægemidler for tilsvarende sygdomme, eller tidligere ydeevne for
samme lægemiddel i andre regioner, hvor produktet aktuelt markedsføres. Det er
vigtigt at bemærke, at selvom læger, som en del af deres frihed til at
praktisere medicin i USA, kan ordinere godkendte lægemidler til en hvilken som
helst anvendelse, de måtte bedømme som værende egnet, herunder ikke godkendte
anvendelser, er promovering af ikke godkendt anvendelse strengt forbudt hos
Lundbeck.


[i] Atul R. Mahableshwarkar et al.: Efficacy of Vortioxetine on Cognitive
Function in Adult Patients with Major Depressive Disorder: Results of a
randomized, double-Blind, Active-referenced, Placebo-Controlled Trial. CINP
2014 abstract

[ii] Katona C, Hansen T, Olsen CK. A randomized, double-blind,
placebo-controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study comparing the
efficacy and safety of Lu AA21004 in elderly patients with major depressive
disorder. Int Clin Psychopharmacol. 2012 Jul;27(4):215-23.

[iii] McIntyre RS, Lophaven S, Olsen CK. Randomized, double-blind,
placebo-controlled study of the efficacy of vortioxetine on cognitive
dysfunction in adult patients with major depressive disorder (MDD).
Neuropsychopharmacology 2013;38:S380-S381. [Conference abstract] Abstract T160.

[iv] Jaeger J., Berns S., Uzelac S., Davis-Conway S. (2006). Neurocognitive
deficits and disability in major depressive disorder, Psychiatry Research;
145(1):39-48.

[v] Hammar, A., Ardal, G. (2009). Cognitive Functioning in Major Depression – A
Summary. Frontiers in Human Neuroscience; 3:26.

[vi] Angermeyer MC., Holzinger A., Matschinger H., Stengler-Wenzke K. (2002).
Depression and quality of life: results of a follow-up study, International
Journal Social Psychiatry; 48(3):189-99.

[vii] Kennedy N., Foy K., Sherazi R., McDonough M., McKeon P. (2007). Review
Long-term social functioning after depression treated by psychiatrists: a
review, Bipolar Disorders; 9(1-2):25-37.

Selskabsmeddelelse nr 535.pdf