Valby, København, 2014-09-24 08:01 CEST (GLOBE NEWSWIRE) --

-- I det kliniske program viste brexpiprazol bedring af symptomer på både
skizofreni samt som kombinationsbehandling af svær depression (MDD)
-- FDA’s behandling af ansøgningen forventes afsluttet i juli 2015
-- Brexpiprazol er en serotonin-dopamine activity modulator (SDAM), der menes
at have en balanceret kombination af bindingsaffinitet og funktionel
aktivitet på flere receptorer i hjernen

Valby, Danmark og Tokyo, Japan, 24. september 2014 - H. Lundbeck A/S (Lundbeck)
og Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) offentliggjorde i dag, at de
amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) har afgjort, at registreringsansøgningen
(NDA) for brexpiprazol til behandling af skizofreni og til
kombinationsbehandling af svær depression hos voksne patienter er
tilstrækkeligt dokumenteret til at foranledige en omfattende gennemgang, og
registreringsansøgningen anses derfor som værende indsendt pr. 9. september
2014 (60 dage efter indsendelse). PDUFA-datoen er 11. juli 2015.

Registreringsansøgningen understøttes af syv gennemførte placebo-kontrollerede
kliniske fase II- eller III-studier indenfor de foreslåede indikationer - tre
studier i skizofreni og fire studier med brexpiprazol til
kombinationsbehandling af svær depression. Ansøgningen omfatter data fra mere
end 6.000 deltagere, hvoraf mere end 5.000 modtog brexpiprazol.

''Vi er stolte af at have gennemført et omfattende klinisk program af
sikkerheden og effekten af ​​brexpiprazole hos voksne med skizofreni eller med
svær depression, siger Anders Gersel Pedersen, EVP og direktør for forskning og
udvikling hos Lundbeck. ”Vi tror på potentialet i brexpiprazol, og at det kan
opfylde det udækkede behov hos patienter i dag. Vi ser frem til at samarbejde
med FDA i forbindelse med den kommende behandling af ansøgningen''.

''Vi, og vores samarbejdspartner Lundbeck, er stolte over at have nået denne
milepæl i udviklingen af brexpiprazol'', siger William H. Carson, M.D.,
præsident og koncerndirektør for Otsuka Pharmaceutical Development &
Commercialization, Inc. ''I betragtning af, hvor vigtigt et sundt mentalt
helbred er, og de virkninger mentale sygdomme har på berørte personer, deres
pårørende og samfundet generelt, vil nye kommende behandlingsmuligheder være
uundværlige.''

Brexpiprazol hos voksne patienter med skizofreni

Der er gennemført et klinisk fase II og to kliniske fase III
placebo-kontrollerede studier med brexpiprazol hos voksne patienter, der lider
af skizofreni. I de tre studier deltog mere end 1.700 randomiserede patienter.

I det første pivotale fase III-studie med cirka 625 randomiserede patienter
viste brexpiprazol-doser på både 2 mg/dag og 4 mg/dag en forbedring af
symptomer sammenlignet med placebo mht. ændring i forhold til baseline i den
samlede PANSS-score (Positive and Negative Syndrome Scale) efter 6 uger
(p<0,05). Resultaterne af det sekundære effektmål understøttede de primære
resultater.

I det andet pivotale fase III-studie med cirka 650 randomiserede patienter
viste en brexpiprazol-dosis på 4 mg/dag igen en forbedring sammenlignet med
placebo (p<0,05) mht. ændring i forhold til baseline i den samlede PANSS-score
efter 6 uger. En brexpiprazol-dosis på 2 mg/dag viste numerisk (p>0,05)
forbedring sammenlignet med placebo efter 6 uger.

Resultaterne af det kliniske fase II-studie[i] blev præsenteret ved 24th Annual
US Psychiatric and Mental Health Congress i november 2011. Studiet påviste en
klinisk betydelig forbedring i forhold til baseline målt med en samlet
PANSS-score efter 6 uger, selvom den ikke opnåede en statistisk adskillelse fra
placebo[ii].

I de placebo-kontrollerede fase II- og III-studier var forekomsten af patienter
som udgik af studiet pga. bivirkninger, 8,1 % behandlet med brexpiprazol
sammenlignet med 12,7 % for patienter behandlet med placebo. Den eneste
bivirkning, der forekom hos flere end 5 % af patienterne behandlet med
brexpiprazol og hyppigere end hos patienter behandlet med placebo, var
akathisia/uro i kroppen (5,8 % vs. 4,5 %).

Brexpiprazol som kombinationsbehandling af svær depression

Ansøgningen inkluderer fire studier, hvor brexpiprazol blev anvendt som
kombinationsbehandling til voksne patienter, der lider af svær depression og
fremviste en konstant utilstrækkelig respons på mindst to tidligere
behandlinger med antidepressiva. Patienter med svær depression og en
utilstrækkelig respons på en til tre antidepressiva blev rekrutteret i studiet
og fik antidepressiv medicin i 8 uger, enkelt blindet, i de to fase
III-studier. Patienter med utilstrækkelig respons efter denne fase blev videre
behandlet med antidepressiv behandling og randomiseret til supplerende
behandling med enten brexpiprazol eller placebo i 6 uger. Det primære effektmål
var ændringen i MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) totalscore
fra baseline efter 6 uger. MADRS-skalaen er en anerkendt skala til at vurdere
en række symptomer hos patienter med depression. Utilstrækkelig respons inden
randomisering blev defineret som havende vedvarende symptomer uden væsentlig
forbedring i løbet af otte ugers antidepressiv behandling. Samlet, deltog mere
end 3.900 patienter i den indledende fase i de fire studier og mere end 1.800
patienter blev inkluderet i den randomiserede fase af studierne.

De første pivotale fase III-resultater blev præsenteret i en
poster-præsentation ved 22. European Psychiatry Association Congress (EPA) i
marts 2014[iii]. Dette to-armet fase III-studie[iv] havde cirka 380
randomiserede patienter. Patienter i behandling med et antidepressivt middel
plus 2 mg brexpiprazole viste en forbedring af symptomerne der var større end
de patienter, der var i behandling med et antidepressivt plus placebo
(p<0,001).

Den andet pivotale fase III studie[v] var et tre-armede studie, hvor cirka 675
patienter blev randomiseret til behandling med et antidepressiva plus enten
placebo, 1 mg brexpiprazole eller 3 mg brexpiprazole. Patienter i begge
brexpiprazol-behandlingsgrupper viste forbedring i symptomer målt ved MADRS
sammenlignet med placebo (1 mg p>0,05, 3 mg p<0,05). Resultaterne af det
pivotale fase III studie i svær depression, er endnu ikke blevet
offentliggjort.

Det første kliniske fase II-studie[vi] blev cirka 425 patienter randomiserede i
fire grupper, og resultaterne blev præsenteret ved det 164. Annual Meeting of
the American Psychiatric Association i maj 2011. Patienterne viste forbedringer
på MADRS-total score ved en kombinationsbehandling med brexpiprazol-dosis på
1,5 (±0,5) mg/dag efter seks ugers behandling (p<0,05, vs placebo)[vii], end
ved kombinationsbehandling med placebo. Det andet fase II-studie af svær
depression, med cirka 372 randomiserede patienter, er ikke blevet
offentliggjort endnu, men understøtter resultaterne af det første studie.

I de fire placebo-kontrollerede fase II- eller fase III-studier gennemførte
over 90 % af patienterne undersøgelsesforløbet. Ophørsraten pga. bivirkninger
var 2,9 % for patienter behandlet med brexpiprazol, sammenlignet med 0,8 % for
patienter behandlet med placebo. De eneste bivirkninger, der forekom hos flere
end 5 % af patienter behandlet med brexpiprazol og hyppigere end hos patienter
behandlet med placebo, var akathisia/uro i kroppen (8,6 % vs. 2,8 %) og
vægtstigning (7,3 % vs. 1,9 %).

De komplette data fra de fire kliniske fase III-studier af de to indikationer
vil blive gjort tilgængelige via præsentationer ved kommende medicinske
kongresser og i videnskabelige publikationer. Data fra de kliniske fase
III-studier i skizofreni og kombinationsbehandling af svær depression er blevet
indsendt til det 53. Congress of American College of Neuropsychopharmacology
(ACNP) d. 7.-11. december 2014 i Phoenix, Arizona.


Om brexpiprazol (OPC-34712)

Brexpiprazol er en psykoterapeutisk udviklingskandidat opdaget af Otsuka og
under udvikling i samarbejde med Lundbeck. Brexpiprazol er en
serotonin-dopamine activity modulator (SDAM), der optræder som en partiel
agonist på 5-HT1A- og dopamin D2-receptorerne med samme styrke, samt en
antagonist på 5-HT2A- og noradrenalin alpha1B/2C-receptorerne.


Otsuka kontakt

Investorer: Presse:

Yoko Ishii Jeffrey Gilbert
Otsuka Holdings Co., Ltd. Leader, Pharmaceuticals PR
[email protected] Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd.
+81 3 6361 7411 [email protected]
+81 3 6361 7379, +81 80 8728 6039

Lundbeck kontakt

Investorer: Presse:

Palle Holm Olesen Mads Kronborg
Vice President, Investor Relations Pressechef
[email protected] [email protected]
36 43 24 26 36 43 30 00

Jens Høyer
Investor Relations Manager
[email protected]
36 43 33 86



Om Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. er en global medicinalvirksomhed, som arbejder
ud fra følgende virksomhedsfilosofi: 'Otsuka — mennesker der skaber nye
produkter til bedre sundhed verden over.' Otsuka forsker i, udvikler,
fremstiller og markedsfører innovative og originale produkter med fokus på
farmaceutiske produkter til behandling af sygdomme og konsumentprodukter til
dagligdags opretholdelse af sundhed.

Inden for lægemidler er Otsuka førende på det udfordrende område med psykiske
lidelser, og selskabet har også forskningsprogrammer inden for flere
utilstrækkeligt behandlede sygdomme, herunder tuberkulose, som udgør et stort
sundhedsproblem globalt. Disse tiltag illustrerer bedre end ord, hvordan Otsuka
inderst inde er et "big venture"-selskab med en ungdommelig og kreativ ånd i
alt, hvad det foretager sig.

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., beskæftiger ca. 28.700 medarbejdere verden
over og er et 100 % ejet datterselskab af Otsuka Holdings Co., Ltd., som er
holdingselskab for Otsaka Group, der har hovedkontor i Tokyo, Japan.
Bestyrelsesformanden Akihiko Otsuka er tredje generation af Otsuka-familiens
medlemmer, som står i spidsen for selskabet, der blev grundlagt tilbage i 1921.
Otsuka-koncernen har forretningsaktiviteter i 25 lande og regioner rundt
omkring i verden, med en samlet omsætning på ca. USD 14,1 mia. i regnskabsåret
2013 (4/1/2013-3/31/2014). Der henvises til Otsuka Pharmaceutical globale
hjemmeside på https://www.otsuka.co.jp/en.


Om Lundbeck

H. Lundbeck A/S (LUN.CO, LUN DC, HLUYY) er et globalt farmaceutisk selskab, som
er specialiseret i hjernesygdomme. I mere end 50 år har vi været førende inden
for forskning i hjernesygdomme. Vores primære fokusområder er
alkoholafhængighed, Alzheimers sygdom, bipolar lidelse, depression/angst,
epilepsi, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, skizofreni, slagtilfælde og
symptomatisk neurogen orthostatisk hypotension (NOH).

Det skønnes, at 700 millioner mennesker på globalt plan lever med en
hjernesygdom, og alt for mange af dem lider på grund af utilstrækkelig
behandling, diskrimination, færre arbejdsdage, tidlig pension og andre
unødvendige konsekvenser. Vores daglige målsætning er at tilbyde personer med
hjernesygdomme en bedre behandling og dermed et bedre liv - vi kalder det
Progress in Mind.

Læs mere på www.lundbeck.com/global/about-us/progress-in-mind.

Vores ca. 6.000 medarbejdere i 57 lande arbejder i hele værdikæden lige fra
forskning og udvikling til produktion, markedsføring og salg. Vores
udviklingsportefølje består af flere udviklingsprogrammer i den sene fase, og
vores produkter er tilgængelige i over 100 lande. Vi har forskningscentre i
Kina, Danmark og USA og produktionsfaciliteter i Kina, Danmark, Frankrig og
Italien. Lundbeck omsatte for ca. DKK 15,3 mia. i 2013 (EUR 2,1 mia. eller USD
2,7 mia.).

Lundbecks aktier er noteret på børsen i København under symbolet ''LUN''.
Lundbeck har et sponsoreret Niveau 1 ADR-program, der er noteret i USA (OTC)
under symbolet ''HLUYY''. For yderligere oplysninger henviser vi til selskabets
hjemmeside www.lundbeck.com.

Safe Harbor/fremadskuende erklæringer

Ovennævnte informationer indeholder erklæringer, der er fremadskuende, og
angiver vores forventninger eller prognoser for begivenheder i fremtiden som
f.eks. nye produktlanceringer, produktgodkendelser og økonomiske resultater.

Sådanne fremadskuende erklæringer er underlagt risici, uvisheder og unøjagtige
formodninger. Dette kan medføre, at faktiske resultater er væsentligt
forskellige fra forventningerne, og kan bevirke, at nogle eller alle vore
fremadskuende erklæringer heri eller i andre publikationer bliver forkerte.
Faktorer, der kan påvirke fremtidige resultater, omfatter rentesats og
valutavekselkursfluktuationer, forsinkelse eller sammenbrud i
udviklingsprojekter, produktionsproblemer, uventede kontraktbrud eller -ophør,
regeringspålagte eller markedsbaserede prisfald for Lundbecks produkter,
introduktion af konkurrerende produkter, Lundbecks evne til med held at
markedsføre både nye og eksisterende produkter, eksponering for produktansvar
og andre retssager, ændringer i godtgørelsesregler og regeringsindført
lovgivning og de deraf følgende fortolkninger, samt uventet vækst i
omkostninger og udgifter.

For visse af Lundbecks antagelser kræver den danske investeringslovgivning fuld
offentliggørelse af væsentlige selskabsoplysninger. Visse antagelser, herunder
antagelser vedrørende salg i forbindelse med produkter, der ordineres til
ikke-godkendt brug, sker under hensyntagen til tidligere ydeevne af andre
tilsvarende lægemidler for tilsvarende sygdomme eller tidligere ydeevne for
samme lægemiddel i andre regioner, hvor produktet aktuelt markedsføres. Det er
vigtigt at bemærke, at selvom læger, som en del af deres frihed til at
praktisere medicin i USA, kan ordinere godkendte lægemidler til en hvilken som
helst anvendelse, de måtte bedømme som værende egnet, herunder ikke-godkendte
anvendelser, er promovering af ikke-godkendt anvendelse strengt forbudt hos
Lundbeck.

[i] Clinicaltrials.gov ID: NCT00905307

[ii]McQuade, R., Hobart, M., Forbes, R.A., Pfister, S., L.B. Duncan, S. Wu, J.
Ouyang, Skuban, A., Sanchez, R.: “A Phase II trial assessing the efficacy and
safety of OPC-34712 in the acute treatment of adult schizophrenia (Study
331-07-203)”; presented at 24th Annual US Psychiatric and Mental Health
Congress, 7-11 November 2011, Las Vegas, NV, USA

[iii]Thase, M.E., Hobart, M, Augustine, C., Youakim, J.M., Zhang, P., Hefting,
N., et al: “Efficacy and Safety of Adjunctive Brexpiprazole (OPC-34712) in
Major Depressive Disorder (MDD): A Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled
Study”

[iv] Clinicaltrials.gov ID: NCT01360645

[v]Clinicaltrials.gov ID: NCT01360632

[vi]Clinicaltrials.gov ID: NCT00797966

[vii]Thase, M.E., Fava, M., Hobart, M., Skuban, A., Zhang, P., McQuade, R.D.,
et al: “Efficacy and Safety of Adjunctive OPC-34712 in Major Depressive
Disorder: A Phase II, Randomized, Placebo-Controlled Study”

Selskabsmeddelelse nr. 542.pdf