Pressemeddelelse

-- New England Journal of Medicine (NEJM) publicerer fuldt dataset fra det
første kliniske studie med daratumumab som monoterapi til behandling af
patienter med recidiverende/refraktær myelomatose
-- De kliniske data viser lovende effekt med en responsrate på 36% i den
patientgruppe, der blev behandlet med 16 mg/kg i del 2 af studiet
-- 65% af de patienter, der responderede på behandlingen i 16 mg/kg
dosisgruppen i del 2 af studiet, var stadig uden sygdomsprogression 12
måneder efter behandlingsstart
-- Acceptabel sikkerhedsprofil og ingen maksimal tolereret dosis identificeret


København, Danmark; 27. august 2015 – Genmab A/S (OMX: GEN) har i dag meddelt,
at New England Journal of Medicine (NEJM) har publiceret fuldt dataset fra det
første fase I/II studie med daratumumab som monoterapi til behandling af
patienter med recidiverende/refraktær myelomatose. De patienter, der fik 16
mg/kg i del 2 af studiet, havde som median indgået i fire tidligere
behandlingsforløb, og 64% af disse patienter var refraktære over for både
proteasom-hæmmere (PI) og immunmodulerende stoffer (IMiD), som i dag er
standardbehandlinger for myelomatose. De kliniske data viste en responsrate på
36% i 16 mg/kg dosisgruppen i del 2 af studiet, og dybden af de kliniske
responser øgedes over tid. 65% af patienterne i denne gruppe, som responderede
på behandlingen, var progressionsfrie 12 måneder, efter behandlingsstart. For
alle patienterne i del 2 var lungebetændelse og trombocytopeni de mest
almindelige bivirkninger af grad 3 eller 4 (≥5%). De infusionsrelaterede
reaktioner var af mild karakter uden dosisafhængige bivirkninger. Der blev ikke
identificeret en maksimalt tolereret dosis op til 24 mg/kg i del 1 af studiet.

Efter dette studie blev 16 mg/kg valgt som den dosis, der vil blive anvendt i
fremtidige kliniske studier med daratumumab. Daratumumab bliver udviklet af
Janssen Biotech, Inc. i henhold til en global eksklusiv licens fra Genmab til
udvikling, fremstilling og kommercialisering af daratumumab.

“Patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose har i dag yderst
begrænsede behandlingsmuligheder. Resultaterne fra dette første studie med
daratumumab i mennesker, som er fuldt beskrevet i The New England Journal of
Medicine, viste imponerende responsniveau og -varighed, især når man tager
højde for, at patienterne i studiet tidligere havde modtaget mange
behandlinger,” udtaler Jan van de Winkel, ph.d., Chief Executive Officer hos
Genmab.

Data fra dette studie indgår som del af den registreringsansøgning (Biologics
License Application – BLA), der er indsendt af Janssen til de amerikanske
sundhedsmyndigheder (FDA) for brug af daratumumab til behandling af
myelomatose-patienter, som har gennemgået mindst tre forskellige tidligere
behandlingsforløb omfattende både en proteasom-hæmmer (PI) og et
immunmodulerende stof (IMiD), eller som er dobbelt-refraktære over for en PI og
et IMiD. BLA-ansøgningen blev færdiggjort den 9. juli 2015.

Om studiet
Dette to-delte, ikke-blindede fase I/II-studie omfattede 32 patienter i del 1
og 72 patienter i del 2, hvoraf 42 var i 16 mg/kg dosisgruppen. Del 1 var et
dosis-eskaleringsstudie, hvor patienterne fik ugentlige doser af daratumumab på
mellem 0,005 og 24 mg/kg.

I del 2 blev 8 mg/kg og 16 mg/kg daratumumab administreret i forskellige
behandlingsregimer. Det primære endpoint i studiet var sikkerhed. Sekundære
endpoints var farmakokinetik, objektivt respons i henhold til de
standardiserede responskriterier for myelomatose fra International Myeloma
Working Group (IMWG), relative reduktioner i M-protein og frie lette kæder, tid
til progression, responsvarighed og gennemsnitlig overlevelse.

Om myelomatose
Myelomatose er en uhelbredelig blodcancerform, som starter i knoglemarven og er
karakteriseret ved progressiv vækst af plasmacellerne.1 Myelomatose er den
tredjehyppigste form for blodcancer i USA efter leukæmi og lymfomer.2 I 2015
vil omkring 26.850 nye patienter blive diagnosticeret med myelomatose, og ca.
11.240 vil dø af sygdommen i USA.3 På verdensplan anslås det, at 124.225
mennesker vil blive diagnosticeret, og at 87.084 vil dø af sygdommen i 2015.4
Nogle patienter med myelomatose har slet ingen symptomer, men de fleste
patienter diagnosticeres som følge af symptomer som f.eks. knogleproblemer,
lave blodtal, forhøjet calcium, nyreproblemer eller infektioner.5 De patienter,
der får recidiv efter at have fået standardbehandling, herunder med
proteason-hæmmere (PI) eller immunmodulerende stoffer (IMiD), har en dårlig
prognose og kun få behandlingsmuligheder.6

Om daratumumab
Daratumumab er et humant IgG1k monoklonalt antistof (mAb) under udvikling, som
binder med høj affinitet til CD38-molekylet, som er overudtrykt på overfladen
af myelomatoseceller. Stoffet fremkalder hurtig tumorcelledød via adskillige
immunmedierede virkningsmekanismer7, herunder komplementafhængig
cytotoksicitet7, antistofafhængig cellulær fagocytose8 og antistofafhængig
cellemedieret cytotoksicitet7, samt via induktion af apoptose9. Der pågår i
øjeblikket fem kliniske fase III-studier med daratumumab til
førstelinjebehandling af myelomatose eller til behandling af recidiverende
myelomatose. Der pågår eller planlægges yderligere studier for at vurdere
daratumumabs potentiale i andre maligne og præmaligne sygdomme, hvor CD38
udtrykkes, herunder smoldering myelomatose og non-Hodgkins lymfom. Daratumumab
har fået tildelt Breakthrough Therapy-status fra FDA i USA.

Om Genmab
Genmab er et børsnoteret internationalt bioteknologisk selskab, som
specialiserer sig i at skabe og udvikle differentierede antistoflægemidler til
behandling af cancer. Selskabet er stiftet i 1999 og har i dag ét antistof,
Arzerra® (ofatumumab), på markedet til behandling af visse indikationer inden
for kronisk lymfatisk leukæmi samt daratumumab i klinisk udvikling til
behandling af myelomatose og non-Hodgkins lymfom. Derudover har Genmab andre
kliniske programmer og en innovativ præklinisk pipeline. Genmabs teknologibase
består af validerede og egenudviklede næste-generations antistofteknologier –
DuoBody® platformen til generering af bispecifikke antistoffer og HexaBody®
platformen, som skaber antistoffer med forbedret effektorfunktion. Genmabs
omfattende antistofekspertise ventes at føre til en strøm af fremtidige
produktkandidater. Partnerskaber vedrørende udvalgte innovative
produktkandidater og teknologier er et primært fokusområde i Genmabs strategi,
og selskabet samarbejder med førende farmaceutiske og bioteknologiske
selskaber. For yderligere oplysninger henvises til www.genmab.com.

Kontakt:
Rachel Curtis Gravesen, Senior Vice President, Investor Relations &
Communication
Tlf.: +45 33 44 77 20; M: +45 25 12 62 60; E: [email protected]

Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som ”tror”,
”forventer”, ”regner med”, ”agter” og ”har planer om” og lignende udtryk er
fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige
væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller
indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som
kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger
væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med præklinisk og klinisk
udvikling af produkter, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af
kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet
med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende
evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort
forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og
fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at
håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold
til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi,
som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For yderligere
oplysninger om disse risici henvises til afsnit vedrørende risiko i Genmabs
seneste finansielle rapporter, som er tilgængelige på www.genmab.com. Genmab
påtager sig ingen forpligtigelser til at opdatere eller revidere fremadrettede
udsagn i denne pressemeddelelse og bekræfter heller ikke sådanne udsagn i
forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov.

Genmab A/S og dets datterselskaber ejer følgende varemærker: Genmab®, det
Y-formede Genmab logo®, Genmab i kombination med det Y-formede Genmab logo™,
DuoBody logoet®, HexaBody logoet™; HuMax®, HuMax-CD20®, DuoBody®, HexaBody® og
UniBody®. Arzerra® er et varemærke tilhørende Novartis Pharma AG.

Referencer

1 American Cancer Society. "Multiple Myeloma Overview." Tilgængelig via
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what
-is-multiple-myeloma.
Pr. august 2015.

2 National Cancer Institute. "A Snapshot of Myeloma." Tilgængelig via
www.cancer.gov/research/progress/snapshots/myeloma. Pr. august 2015.

3 American Cancer Society. "What are the key statistics about multiple
myeloma?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-
statistics.
Pr. august 2015.

4 GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence
Worldwide. Tilgængelig via:
http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selecti
on_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Exe
cute.
Pr. august 2015.

5 American Cancer Society. "How is Multiple Myeloma Diagnosed?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-diag
nosis.
Pr. august 2015.

6 Kumar, SK et al. Leukemia. 2012 Jan;26(1):149-57.

7 Michael de Weers et al. Daratumumab, a Novel Therapeutic Human CD38
Monoclonal Antibody, Induces Killing of Multiple Myeloma and Other
Hematological Tumors. The Journal of Immunology. February 1, 2011vol. 186 no. 3
1840-1848.

8 Yulian Khagi and Tomer M Mark. Potential role of daratumumab in the treatment
of multiple myeloma. Onco Targets Ther. 2014; 7: 1095–1100.

9 Jing Yang and Qing Yi. Therapeutic monoclonal antibodies for multiple
myeloma: an update and future perspectives. Am J Blood Res. 2011; 1(1): 22–33.

Pressemeddelelse nr. 05
CVR-nr. 2102 3884

Genmab A/S
Bredgade 34E
1260 København K
Danmark

i05_Dara 501 NEJM_dk_270815.pdf