Selskabsmeddelelse

-- Arzerra er blevet godkendt af de amerikanske sundhedsmyndigheder til
forlænget behandling af patienter med recidiverende eller progressiv CLL
-- Godkendelsen er baseret på data fra en interimanalyse af fase III studiet
PROLONG
-- Arzerra er tidligere blevet godkendt til behandling af
tidligere ubehandlet og refraktær CLL i USA

København, Danmark; 19. januar 2016 – Genmab A/S (Nasdaq Copenhagen: GEN) har i
dag meddelt, at de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) har godkendt en
supplerende registreringsansøgning (supplemental Biologics License Application
(sBLA)) for Arzerra® (ofatumumab) til forlænget behandling af patienter, som
har opnået et komplet eller partielt respons efter mindst to behandlingsforløb
af recidiverende eller progressiv kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Ansøgningen
blev indsendt til FDA af Novartis under ofatumumab-samarbejdet mellem de to
selskaber.

Denne FDA godkendelse er baseret på data fra en interimanalyse fra et fase
III-studie, PROLONG (OMB112517), som evaluerede ofatumumab som
vedligeholdelsesbehandling over for ingen yderligere behandling af patienter
med et komplet respons eller partielt respons efter anden- eller
tredjelinjebehandling af CLL.

“Godkendelsen af Arzerra i USA til forlænget behandling, giver patienter med
recidiverende CLL en ny behandlingsmulighed, som kan hjælpe med at udsætte
sygdomsprogression,” udtaler Jan van de Winkel, ph.d., Chief Executive Officer
hos Genmab.

Der var inkluderet i alt 474 patienter i analysen. De patienter, der fik
ofatumumab vedligeholdelsesbehandling, levede 14,2 måneder længere uden
forværring af deres sygdom end de patienter, som ikke fik yderligere
behandling. Den mediane progressionsfri overlevelse vurderet af investigatorer
var 29,4 måneder for ofatumumab-behandlingsgruppen og 15,2 måneder for
observationsgruppen (Hazard Ratio 0,50; p<0,0001).1

Der forekom ikke nogen uventede bivirkninger. De hyppigst forekommende
bivirkninger (≥10%) var infusionsreaktioner, neutropeni og øvre
luftvejsinfektioner. De to hyppigst forekommende grad 3-4 bivirkninger var
neutropeni (22% i ofatumumab-gruppen mod 8% i observationsgruppen) og
lungebetændelse (5% i ofatumumab-gruppen mod 3% i observationsgruppen). I
perioden mellem den første dosis og 60 dage efter den sidste dosis var der to
patienter (1%) i ofatumumab-gruppen, der døde som følge af bivirkninger, og fem
patienter (2%) i observationsgruppen.1

Om CLL
CLL, den mest almindelige diagnosticerede leukæmi hos voksne i den vestlige
verden, udgør ca. en fjerdedel af alle tilfælde af leukæmi.2,3 De fleste
CLL-patienter oplever sygdomsprogression trods et indledende respons på
behandling, og yderligere behandling kan være påkrævet.4

Om PROLONG
Fase III studiet var designet til at randomisere op til 532 patienter med
recidiverende CLL, som har responderet på behandling ved tilbagefald, til at få
enten ofatumumab som vedligeholdelsesbehandling eller ingen yderligere
behandling (observation). Patienterne i ofatumumab-gruppen fik en indledende
dosis på 300 mg ofatumumab og en uge efter en yderligere dosis på 1.000 mg,
hvorefter de får doser på 1.000 mg hver 8. uge i op til to år, mens patienterne
i observationsgruppen ikke får yderligere behandling.

Det primære endpoint i studiet var progressionsfri overlevelse. Som sekundære
mål evalueres klinisk effekt, samlet overlevelse, sikkerhed, tolerabilitet, den
sundhedsrelaterede livskvalitet hos de forsøgspersoner, der blev behandlet med
ofatumumab over for ingen yderligere behandling, samt farmakokinetikken hos
recidiverende CLL-patienter, der fik vedligeholdelsesbehandling med ofatumumab.

Vigtige sikkerhedsoplysninger
Følgende vigtige sikkerhedsoplysninger er baseret på oversigtsafsnittet i
produktresuméet for Arzerra. Der henvises til det fulde produktresumé for alle
de sikkerhedsoplysninger, der gælder for Arzerra.

ADVARSEL: REAKTIVERING AF HEPATITIS B VIRUS OG PROGRESSIV MULTIFOKAL
LEUKOENCEFALOPATI1
· Reaktivering af hepatitis B virus (HBV) kan forekomme hos patienter,
som får cytolytiske antistoffer rettet mod CD20, herunder Arzerra®, hvilket i
nogle tilfælde kan føre til fulminant hepatitis, leversvigt og dødsfald.
· Der kan forekomme progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), som
fører til dødsfald, hos patienter, som får cytolytiske antistoffer rettet mod
CD20, herunder Arzerra.
--------------------------------------------------------------------------------

Infusionsreaktioner1
Arzerra kan forårsage alvorlige, herunder fatale, infusionsreaktioner, som kan
manifestere sig som bronkospasmer, dyspnø, ødem i strubehovedet, ødem i
lungerne, rødmen, hypertension, hypotension, besvimelse, hjerte-karproblemer
(f.eks. myokardieiskæmi/infarkt, akut koronarsyndrom, arytmi, bradykardi),
rygsmerter, mavesmerter, feber, udslæt, nældefeber, angioødem,
cytokinfrigivelsessyndrom og anafylaktoide/anafylaktiske reaktioner.
Infusionsreaktioner forekommer hyppigere i forbindelse med de to første
infusioner. Disse reaktioner kan føre til midlertidig afbrydelse eller ophør
med behandlingen.

Hepatitis B virus reaktivering1
Hepatitis B virus (HBV) reaktivering, som i nogle tilfælde kan udvikles til
fulminant hepatitis, leversvigt og dødsfald, er opstået hos patienter, der blev
behandlet med Arzerra. Der er rapporteret tilfælde hos patienter, der er
hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-positive og også hos patienter der er
HBsAg-negative men er hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc)-positive.
Reaktivering er også set hos patienter, hvis hepatitis B-infektion
tilsyneladende var gået i sig selv (dvs. HBsAg-negativ, anti-HBc-positiv og
hepatitis B-overfladeantistof- [anti-HBs-] positiv).

HBV-reaktivering er defineret som en brat stigning i HBV-replikation, hvilket
viser sig som en hurtig stigning i serum-HBV-DNA eller ved fund af HBsAg hos en
person, der tidligere var HBsAg-negativ og anti-HBc-positiv. Reaktivering af
HBV-replikation efterfølges ofte af hepatitis, dvs. stigning i
aminotransferase-niveauer og i alvorlige tilfælde stigning i bilirubin-niveau,
leversvigt og død.

Hepatitis B virus infektion1
Fatal infektion som følge af hepatitis B hos patienter, som ikke tidligere har
været inficeret, er blevet observeret med Arzerra. Monitorér patienter for
kliniske tegn og tegn fra laboratorietests på hepatitis.

Progressiv multifokal leukoencefalopati1
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med dødeligt udfald er observeret
med Arzerra. Hvis der er mistanke om PML, skal Arzerra seponeres, og der skal
indledes en evaluering for PML, herunder henvisning af patienten til
neurologisk konsultation.

Tumorlysesyndrom1
Tumorlysesyndrom (TLS), herunder behov for indlæggelse, er set hos patienter
der blev behandlet med Arzerra. Patienter med stor tumorbyrde og/eller et højt
cirkulerende lymfocyttal (>25 x 109/L) har større risiko for at udvikle TLS.
Overvej tumorlyse-profylakse med anti-hyperurikæmiske midler og hydrering
startende 12 til 24 timer før infusion med Arzerra. TLS behandles ved
indgivelse af store mængder intravenøs hydrering og anti-hyperurikæmiske
stoffer, korrektion af elektrolytabnormiteter og monitorering af
nyrefunktionen.

Cytopenier1
Alvorlige cytopenier, herunder neutropeni, trombocytopeni og anæmi kan opstå
efter administration af Arzerra. Pancytopeni, agranulocytose og fatal
neutropenisk sepsis er opstået hos patienter, som fik Arzerra i kombination med
chlorambucil. Grad 3 eller 4 neutropeni med sen opståen (opstået mindst 42 dage
efter sidste behandlingsdosis) og/eller langvarig neutropeni (ikke gået i sig
selv mellem 24 og 42 dage efter sidste behandlingsdosis) er rapporteret hos
patienter, som fik Arzerra. Gennemfør monitorering af komplet blodtælling med
jævne mellemrum under og efter afslutning af behandlingen, og øg frekvensen af
monitoreringen hos patienter, som udvikler cytopenier af grad 3 eller 4.

Immuniseringer1
Sikkerheden ved immunisering med levende virusvacciner under eller efter
behandling med Arzerra er ikke blevet undersøgt. Evnen til at generere et
immunrespons på en vaccine efter behandling med Arzerra er ikke blevet
undersøgt.

Hyppigst forekommende alvorlige bivirkninger1
Følgende hyppigst forekommende alvorlige bivirkninger diskuteres mere
detaljeret ovenfor og i afsnittene i produktresuméet med overskrifterne:
Infusionsreaktioner, hepatitis B virus reaktivering, hepatitis B virus
infektion, progressiv multifokal leukoencefalopati, tumorlysesyndrom,
cytopenier.

Hyppigst forekommende bivirkninger1
De hyppigst forekommende bivirkninger (≥10%), som sås i tidligere ubehandlede
CLL-patienter, var infusionsreaktioner og neutropeni. De hyppigst forekommende
bivirkninger (≥10%), som sås hos refraktære CLL-patienter, var neutropeni,
lungebetændelse, feber, hoste, diarré, anæmi, træthed, dyspnø, udslæt, kvalme,
bronkitis og øvre luftvejsinfektioner.

Om Ofatumumab (Arzerra®)
Ofatumumab er et humant monoklonalt antistof, som er udviklet til at rette sig
mod CD20-molekylet, som findes på overfladen af CLL-celler (CLL= kronisk
lymfatisk leukæmi) og normale B-lymfocytter.

I USA er Arzerra godkendt til anvendelse i kombination med chlorambucil til
behandling af tidligere ubehandlede patienter med CLL, for hvilke
fludarabin-baseret behandling ikke anses for egnet, og til forlænget behandling
af patienter, som har opnået et komplet eller partielt respons efter mindst to
behandlingsforløb af recidiverende eller progressiv CLL. I den Europæiske Union
er Arzerra godkendt til brug i kombination med chlorambucil eller bendamustin
til behandling af patienter med CLL, som ikke tidligere har fået behandling, og
som ikke er egnede til fludarabin-baseret behandling. Arzerra er også godkendt
i mere end 50 lande verden over som monoterapi til behandling af patienter med
CLL, som er refraktære over for fludarabin og alemtuzumab efter tidligere
behandling.

For yderligere oplysninger henvises til det komplette produktresumé, herunder
”Boxed Warning” for Arzerra (ofatumumab).

Arzerra markedsføres under en samarbejdsaftale mellem Genmab og Novartis.

Om Genmab
Genmab er et børsnoteret internationalt bioteknologisk selskab, som
specialiserer sig i at skabe og udvikle differentierede antistoflægemidler til
behandling af cancer. Selskabet er stiftet i 1999 og har i dag to godkendte
antistoffer, Arzerra® (ofatumumab) til behandling af visse indikationer for
kronisk lymfatisk leukæmi, og DARZALEX™ (daratumumab) til behandling af
myelomatose-patienter, som har fået adskillige tidligere behandlinger, eller
som har dobbelt-refraktær myelomatose. Daratumumab er i klinisk udvikling til
behandling af yderligere myelomatose indikationer samt til behandling af
non-Hodgkins lymfom. Derudover har Genmab andre kliniske programmer og en
innovativ præklinisk pipeline. Genmabs teknologibase består af validerede og
egenudviklede næste-generations antistofteknologier – DuoBody® platformen til
generering af bispecifikke antistoffer og HexaBody® platformen, som skaber
antistoffer med forbedret effektorfunktion. Selskabet har til hensigt at gøre
brug af disse teknologier til at skabe mulighed for enten fuldt eller fælles
ejerskab til fremtidige produkter. Genmab samarbejder med førende farmaceutiske
og bioteknologiske selskaber. For yderligere oplysninger henvises til
www.genmab.com.

Kontakt:
Rachel Curtis Gravesen, Senior Vice President, Investor Relations &
Communications
Tlf.: +45 33 44 77 20; M: +45 25 12 62 60; E: [email protected]

Denne selskabsmeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som ”tror”,
”forventer”, ”regner med”, ”agter” og ”har planer om” og lignende udtryk er
fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige
væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller
indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som
kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger
væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med præklinisk og klinisk
udvikling af produkter, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af
kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet
med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende
evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort
forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og
fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at
håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold
til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi,
som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For yderligere
oplysninger om disse risici henvises til afsnit vedrørende risiko i Genmabs
seneste finansielle rapporter, som er tilgængelige på www.genmab.com. Genmab
påtager sig ingen forpligtigelser til at opdatere eller revidere fremadrettede
udsagn i denne selskabsmeddelelse og bekræfter heller ikke sådanne udsagn i
forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov.

Genmab A/S og dets dattervirksomheder ejer følgende varemærker: Genmab®, det
Y-formede Genmab logo®, Genmab i kombination med det Y-formede Genmab logo™,
DuoBody logoet®, HexaBody logoet™, HuMax®, HuMax-CD20®, DuoBody®, HexaBody® og
UniBody®. Arzerra® er et varemærke tilhørende Novartis AG eller dets
associerede selskaber. DARZALEX™ er et varemærke tilhørende Janssen Biotech,
Inc.

Referencer
1 ARZERRA produktresumé. Januar 2016.
2 Chronic Lymphocytic Leukemia. Leukemia & Lymphoma Society Website.
http://www.lls.org/#/diseaseinformation/leukemia/chroniclymphocyticleukemia/.
Pr. 8. april 2014.
3 What are the key statistics for chronic lymphocytic leukemia? American Cancer
Society Website.
http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukem
ia-chronic-lymphocytic-key-statistics.
Offentliggjort 26. februar 2015. Pr. 8. april 2015.
4 Veliz M, Pinilla-Ibarz J. Treatment of relapsed or refractory chronic
lymphocytic leukemia. Cancer Control. 2012; 1:37-53.

Selskabsmeddelelse nr. 01
CVR-nr. 2102 3884

Genmab A/S
Bredgade 34E
1260 København K
Danmark

01_CA_Ofa Maint CLL US Approval_190116_dk.pdf