Selskabsmeddelelse

-- Supplerende registreringsansøgning (sBLA) indsendt til de amerikanske
sundhedsmyndigheder (FDA) vedrørende anvendelse af daratumumab i patienter
med recidiverende myelomatose
-- Ansøgningen er baseret på data fra to fase III studier, CASTOR og POLLUX
-- Genmab vil modtage milestonebetalinger fra Janssen på USD 15 mio.

København, Danmark; 17. august 2016 – Genmab A/S (Nasdaq Copenhagen: GEN) har i
dag meddelt, at selskabets licenspartner Janssen Biotech, Inc. har indleveret
en supplerende registreringsansøgning (supplemental Biologics License
Application – sBLA) til de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) vedrørende
anvendelse af daratumumab (DARZALEX®) i kombination med lenalidomid og
dexamethason, eller i kombination med bortezomib og dexamethason til behandling
af patienter med myelomatose, som har fået mindst én tidligere behandling.
Daratumumab fik i juli 2016 tildelt Breakthrough Therapy-status for denne
patientpopulation. Ansøgningen udløser milestonebetalinger på i alt USD 15
mio. til Genmab fra Janssen. Disse milestonebetalinger er indeholdt i Genmabs
resultatforventninger til 2016, som blev offentliggjort den 9. august 2016. I
august 2012 gav Genmab Janssen en global eksklusiv licens til at udvikle,
fremstille og kommercialisere daratumumab.

“Vi er meget glade for, at ansøgningen om at udvide indikationsområdet for
daratumumab til behandling af patienter med myelomatose, som har fået mindst én
tidligere behandling, er blevet indsendt så hurtigt, efter at FDA i november
2015 gav deres første godkendelse af daratumumab. Dataene fra fase III CASTOR
og POLLUX studierne, som ansøgningen er baseret på, var uden fortilfælde og
udløste Breakthrough Therapy Designation-status fra FDA. Hvis daratumumab
godkendes, mener vi, at det har potentialet til at bidrage til en væsentligt
forbedret behandling af patienter med myelomatose, som ikke længere reagerer på
deres tidligere behandling,” udtaler Jan van de Winkel, ph.d., Chief Executive
Officer hos Genmab.

Janssen har sammen med denne sBLA-ansøgning anmodet om Priority Review-status.
FDA vil oplyse Janssen, hvorvidt der tildeles Priority Review-status inden for
60 dage, efter at de begynder deres behandling af ansøgningen, som starter i
dag. Hvis FDA tildeler Priority Review-status, bør behandlingen af
registreringsansøgningen kunne afsluttes inden for 6 måneder fra dags dato.

Ansøgningen indeholder data fra to fase III-studier: CASTOR studiet med
daratumumab i kombination med bortezomib og dexamethason over for bortezomib og
dexamethason alene til behandling af patienter med recidiverende eller
refraktær myelomatose, og POLLUX studiet med daratumumab i kombination med
lenalidomid og dexamethason over for lenalidomid og dexamethason alene til
behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.
Ansøgningen inkluderede også data fra fase I studiet med daratumumab i
kombination med pomalidomid og dexamethason til behandling af recidiverende
eller refraktær myelomatose. Disse data vil også blive anvendt som basis for en
potentiel registreringsansøgning til det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA).

Om myelomatose
Myelomatose er en uhelbredelig blodcancerform, som starter i knoglemarven og er
karakteriseret ved progressiv vækst af plasmacellerne.1 Myelomatose er den
tredjehyppigste form for blodcancer i USA efter leukæmi og lymfomer.2 Det
forventes, at omkring 30.330 nye patienter vil blive diagnosticeret med
myelomatose, og at ca. 12.650 vil dø af sygdommen i USA i 2016.3 På verdensplan
blev det anslået, at 124.225 mennesker ville blive diagnosticeret, og at 87.084
ville dø af sygdommen i 2015.4 Nogle patienter med myelomatose har slet ingen
symptomer, men de fleste patienter diagnosticeres som følge af symptomer som
f.eks. knogleproblemer, lave blodtal, forhøjet calcium, nyreproblemer eller
infektioner.5 De patienter, der ikke længere reagerer på standardbehandling,
herunder med proteason-hæmmere eller immunmodulerende stoffer, har en dårlig
prognose og kun få behandlingsmuligheder.6

Om DARZALEX® (daratumumab)
DARZALEX® (daratumumab) injektion til intravenøs infusion er godkendt i USA til
behandling af patienter med myelomatose, som har gennemgået mindst tre
tidligere behandlingsforløb, herunder en proteasom-hæmmer (PI) og et
immunmodulerende stof, eller som er dobbelt-refraktære over for en PI og et
immunmodulerende stof.7 DARZALEX er det første monoklonale antistof (mAb), der
har opnået godkendelse fra de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) til
behandling af myelomatose. DARZALEX er indikeret i Europa til anvendelse som
monoterapi i behandlingen af voksne patienter med recidiverende og refraktær
myelomatose, hvis tidligere behandling omfattede en PI og et immunmodulerende
stof, og hvis sygdom er progredieret under den sidste behandling. For
yderligere oplysninger henvises til www.DARZALEX.com.

Daratumumab er et humant IgG1k monoklonalt antistof (mAb), som binder med høj
affinitet til CD38-molekylet, som er overudtrykt på overfladen af
myelomatoseceller. Stoffet menes at fremkalde hurtig tumorcelledød gennem
programmeret celledød eller apoptose7,8 og adskillige immunmedierede
virkningsmekanismer, herunder komplementafhængig cytotoksicitet,7,8
antistofafhængig cellulær fagocytose9,10 og antistofafhængig cellemedieret
cytotoksicitet.7,8 Behandling med daratumumab resulterer desuden i en
reduktion af immunsupprimerende myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) og
undergrupper af regulatoriske T-celler (Tregs) og B-celler (Bregs), som alle
udtrykker CD38. Disse reduktioner i MDSC, Tregs og Bregs blev ledsaget af et
stigende antal CD4+ og CD8+ T-celler både i det perifere blod og i
knoglemarven.7,11

Daratumumab bliver udviklet af Janssen Biotech, Inc. i henhold til en global
eksklusiv licens fra Genmab til udvikling, fremstilling og kommercialisering af
daratumumab. Der pågår i øjeblikket fem kliniske fase III studier med
daratumumab til førstelinjebehandling af myelomatose eller til behandling af
recidiverende myelomatose, og der pågår eller planlægges yderligere studier for
at vurdere daratumumabs potentiale i andre maligne og præmaligne sygdomme, hvor
CD38 udtrykkes, herunder smoldering myelomatose, non-Hodgkin lymfom og en solid
tumor.

Om Genmab
Genmab er et børsnoteret internationalt bioteknologisk selskab, som
specialiserer sig i at skabe og udvikle differentierede antistoflægemidler til
behandling af cancer. Selskabet er stiftet i 1999 og har i dag to godkendte
antistoffer, Arzerra® (ofatumumab) til behandling af visse indikationer for
kronisk lymfatisk leukæmi, og DARZALEX® (daratumumab) til behandling af
patienter, som har fået adskillige tidligere behandlinger eller som har
dobbelt-refraktær myelomatose. Daratumumab er i klinisk udvikling til
behandling af yderligere indikationer af myelomatose og non-Hodgkins lymfom.
Genmab har desuden bred en klinisk og præklinisk produktpipeline. Genmabs
teknologiplatform består af validerede og egenudviklede næste-generations
antistofteknologier – DuoBody® platformen til generering af bispecifikke
antistoffer og HexaBody® platformen, som skaber antistoffer med forbedret
effektorfunktion. Det er selskabets hensigt at udnytte disse teknologier til
at skabe mulighed for tage ene- eller medejerskab af fremtidige produkter.
Genmab samarbejder med førende farmaceutiske og bioteknologiske selskaber. For
yderligere oplysninger henvises til www.genmab.com.

Kontakt:
Rachel Curtis Gravesen, Senior Vice President, Investor Relations &
Communications
T: +45 33 44 77 20; M: +45 25 12 62 60; E: [email protected]

Denne selskabsmeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som ”tror”,
”forventer”, ”regner med”, ”agter” og ”har planer om” og lignende udtryk er
fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige
væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller
indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som
kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger
væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med præklinisk og klinisk
udvikling af produkter, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af
kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet
med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende
evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort
forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og
fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at
håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold
til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi,
som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For yderligere
oplysninger om disse risici henvises til afsnit vedrørende risiko i Genmabs
seneste finansielle rapporter, som er tilgængelige på www.genmab.com. Genmab
påtager sig ingen forpligtigelser til at opdatere eller revidere fremadrettede
udsagn i denne selskabsmeddelelse eller til at bekræfte sådanne udsagn i
forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov.

Genmab A/S og dets datterselskaber ejer følgende varemærker: Genmab®, det
Y-formede Genmab logo®, Genmab i kombination med det Y-formede Genmab logo™,
DuoBody logoet®, HexaBody logoet™, HuMax®, HuMax-CD20®, DuoBody®, HexaBody® og
UniBody®. Arzerra® er et varemærke tilhørende Novartis AG eller dets
tilknyttede selskaber. DARZALEX® er et varemærke tilhørende Janssen Biotech,
Inc.

1 American Cancer Society. "Multiple Myeloma Overview." Tilgængelig på
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what
-is-multiple-myeloma.
Pr. juni 2016.
2 National Cancer Institute. "A Snapshot of Myeloma." Tilgængelig via
www.cancer.gov/research/progress/snapshots/myeloma. Pr. juni 2016.
3 American Cancer Society. "What are the key statistics about multiple
myeloma?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-
statistics.
Pr. juni 2016.
4 GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence
Worldwide: Number of New Cancers in 2015. Tilgængelig på:
http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selecti
on_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Exe
cute.
Pr. juni 2016.
5 American Cancer Society. "How is Multiple Myeloma Diagnosed?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-diag
nosis.
Pr. juni 2016.
6 Kumar, SK et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma
relapsing after last therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter
international myeloma working group study. Leukemia. 2012; 26:149-57.
7 DARZALEX US Prescribing Information, November 2015.
8 De Weers, M et al. Daratumumab, a Novel Therapeutic Human CD38 Monoclonal
Antibody, Induces Killing of Multiple Myeloma and Other Hematological Tumors.
The Journal of Immunology. 2011; 186: 1840-1848.
9 Overdijk, MB, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the
anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and
multiple myeloma. MAbs. 2015; 7: 311-21.
10 Khagi, Y and Mark, TM. Potential role of daratumumab in the treatment of
multiple myeloma. Onco Targets Ther. 2014; 7: 1095–1100.
11 Krejcik, MD et al. Daratumumab Depletes CD38+ Immune-regulatory Cells,
Promotes T-cell Expansion, and Skews T-cell Repertoire in Multiple Myeloma.
Blood. 2016; 128: 384-94.

Selskabsmeddelelse nr. 36
CVR-nr. 2102 3884

Genmab A/S
Bredgade 34E
1260 København K
Danmark

36_CA_Dara sBLA filing_170816_dk.pdf