I går kom den længe ventede og uhyrlig vigtige FDA tilbagemelding på NS ønske om at tage Tesofensine ind i fase 3. Skeptikerne regnede ikke med at FDA ville tillade stoffet at komme videre eller at kravene til et fase 3 design ville blive meget strenge. Men sådan gik det slet ikke.
Der tale om 4 studier på i alt 5700 patienter t med et krav om kun 12 mdr data. 2 af studierne vil for første gang nogensinde i kliniske fedme fase 3 studier inkludere en aktiv comparator. Altså et stof som allerede er på markedet. Og her er der tale om Sibutramine som er det stof der pt giver det bedste vægttab. Det var ikke noget krav fra FDA men noget NS selv ønskede at lave. Og set i lyset af at Sibutramine i fase 3 kun har givet 4,8kg vægttab mod Tesofensines 13,7kg på 48 uger (0,5mg gennem alle 48 uger)så er det jo logisk nok at NS gerne vil lave en direkte sammenligning
De 2 andre studier vil blive lidt mindre og vil inkludere patienter som har en række andre sygdomme så som diabetes, for højt blodtryk og for højt/lavt kolesterol. Så dermed kommer der også meget klare data for virkningen på disse patient grupper
Jeg har netop snakket med NS og spurgt dem om FDA havde ønsket specielle inklusions kriterier til studiet og forlangt speciel overvågning af patienterne og herunder stillet krav til specielle øvre grænser for blodtryk stigninger smat stigning i puls. Og dertil var svaret nej. FDA har ikke stillet specielle krav til Tesofensine.
Det interessante er faktisk at FDA har stillet specielle krav til 2 andre særdeles kendte fedme stoffer da de skulle starte fase 3 studierne. Det var Acomplia som nu er blevet trukket tilbage fra markedet og Locaserin som netop er ved at afslutte deres 3 store fase 3 forsøg.
Med Acomplia havde man allerede i fase 2 forsøgene set en tendens til problemer med depression og angst hvorfor FDA krævede ekstra test i fase 3 forsøgene for at belyse disse problemer. Acomplia endte derfor med at blive testet i 4 fase 3 forsøg med i alt 6600 patienter.
FDA stillede endnu hårdere krav til Lorcaserin. Her krævede FDA 24 mdr data fordi mekanismen er tæt på det berygtede antifedme stof Fen-Phen fra 90érne. Fen-Phen blev nemlig trukket tilbage fra markedet i 1997 fordi det kunne give hjerteproblemer. Og Wyeth måtte derfor betale $13 mia i erstatning. Så da Lorcaserins mekanisme ligger tæt op af Fen-Phen så har Arena Pharmaceuticals (selskabet bag Lorcaserin) været igennem nogle meget dyre fase 3 studier. I alt bliver Lorcaserin testet i 8000 patienter.
Så når man ser på FDAs krav til de 2 ovenstående stoffers fase 3 studier og sammenligner med hvad FDA kræver fra NS så må den foreløbige konklusion nødvendigvis være at FDA finder Tesofensine ”sikkert” ud fra de hidtil tilgængelige data.
NS vil nu se om de kan blive enige med FDA om en SPA protokol. Det betyder at man laver en slags kontrakt med FDA at hvis stoffet kan opfylde nogle på forhånd stillede krav til effekt og sikkerhed så vil hele den efterfølgende myndighedsbehandling gå hurtigere end uden denne kontrakt. Det kan f.eks være et placebojusteret vægttab på mindst 8 kg. Så opnår Tesofensine mere end det så vil FDA speede behandlingen op
Hvad så nu??
De selskaber som har vist interesse for Tesofensine har alle over én kam afventet FDAs tilbagemelding. For det har jo en abnorm stor betydning om der bliver afkrævet data fra kun 5700 patienter med 12 mdr data eller som nogen frygtede op mod 10.000 patienter i 2-5 år. Ikke bare er prisen på studierne væsentligt billigere. Men time to market er også væsentligt kortere, og dermed er værdien af patentet bedre da der er flere år til at sælge stoffet.
Jeg tør stadigvæk ikke sige at NS med sikkerhed laver en aftale om Tesofensine. For historien har stadig vist at ingen bigpharma selskaber har lavet en licensaftale på et stof i klinisk udvikling de seneste 5 år. Og det på trods af at stort set alle bigpharma selskaber netop fremhæver fedme som et af deres primære satsningsområder i deres forskning og udvikling. Men der kan ikke herske nogen tvivl om at den tilbagemelding NS nu har fået fra FDA vil betyde en skærpet interesse for stoffet. Og da der er flere selskaber der allerede har lavet en fuld DD på stoffet så kan et reelt bud godt komme relativ hurtigt. Så på den baggrund vil det ikke være urealistisk at gætte på inden udgangen af aug. Men inden man evt smider en masse penge ind i NS så skal man dog stadig være opmærksom på det er et særdeles svært område at lave licensaftaler
NS siger selv de kan være klar til opstart af fase 3 i efteråret. Men samtidig så ligger det også fast at den nuværende likvide beholdning ikke er stor nok til at starte fase 3 op uden en partner. Det siger de også selv. Men der er spekulationer om at flere af de større aktionærer måske godt vil smide flere penge ind i selskabet for at tage Tesofensine videre. Altså også uden en evt partner. Det håber jeg dog ikke bliver aktuelt……
Men ingen tvivl om at gårdagens meddelelse var en god nyhed for NS. Nu må de kommende mdr så vise om det lykkedes NS at lande en god stor aftale. Hvis det lykkes dem så er det et helt andet selskab vi snakker om hvor både markedsværdien og de mange ekstra mio i kassen vil gøre det muligt for NS at være proaktiv i dette ellers meget hårde biotech marked. For jeg ved de får rigtig mange tilbud om at købe andre selskaber. Men pt kan de ikke gøre det. Ikke uden som minimum en afklaring på Tesofensine
Vh
T.
PS har vedhæftet den seneste præsentation fra NS.
Der tale om 4 studier på i alt 5700 patienter t med et krav om kun 12 mdr data. 2 af studierne vil for første gang nogensinde i kliniske fedme fase 3 studier inkludere en aktiv comparator. Altså et stof som allerede er på markedet. Og her er der tale om Sibutramine som er det stof der pt giver det bedste vægttab. Det var ikke noget krav fra FDA men noget NS selv ønskede at lave. Og set i lyset af at Sibutramine i fase 3 kun har givet 4,8kg vægttab mod Tesofensines 13,7kg på 48 uger (0,5mg gennem alle 48 uger)så er det jo logisk nok at NS gerne vil lave en direkte sammenligning
De 2 andre studier vil blive lidt mindre og vil inkludere patienter som har en række andre sygdomme så som diabetes, for højt blodtryk og for højt/lavt kolesterol. Så dermed kommer der også meget klare data for virkningen på disse patient grupper
Jeg har netop snakket med NS og spurgt dem om FDA havde ønsket specielle inklusions kriterier til studiet og forlangt speciel overvågning af patienterne og herunder stillet krav til specielle øvre grænser for blodtryk stigninger smat stigning i puls. Og dertil var svaret nej. FDA har ikke stillet specielle krav til Tesofensine.
Det interessante er faktisk at FDA har stillet specielle krav til 2 andre særdeles kendte fedme stoffer da de skulle starte fase 3 studierne. Det var Acomplia som nu er blevet trukket tilbage fra markedet og Locaserin som netop er ved at afslutte deres 3 store fase 3 forsøg.
Med Acomplia havde man allerede i fase 2 forsøgene set en tendens til problemer med depression og angst hvorfor FDA krævede ekstra test i fase 3 forsøgene for at belyse disse problemer. Acomplia endte derfor med at blive testet i 4 fase 3 forsøg med i alt 6600 patienter.
FDA stillede endnu hårdere krav til Lorcaserin. Her krævede FDA 24 mdr data fordi mekanismen er tæt på det berygtede antifedme stof Fen-Phen fra 90érne. Fen-Phen blev nemlig trukket tilbage fra markedet i 1997 fordi det kunne give hjerteproblemer. Og Wyeth måtte derfor betale $13 mia i erstatning. Så da Lorcaserins mekanisme ligger tæt op af Fen-Phen så har Arena Pharmaceuticals (selskabet bag Lorcaserin) været igennem nogle meget dyre fase 3 studier. I alt bliver Lorcaserin testet i 8000 patienter.
Så når man ser på FDAs krav til de 2 ovenstående stoffers fase 3 studier og sammenligner med hvad FDA kræver fra NS så må den foreløbige konklusion nødvendigvis være at FDA finder Tesofensine ”sikkert” ud fra de hidtil tilgængelige data.
NS vil nu se om de kan blive enige med FDA om en SPA protokol. Det betyder at man laver en slags kontrakt med FDA at hvis stoffet kan opfylde nogle på forhånd stillede krav til effekt og sikkerhed så vil hele den efterfølgende myndighedsbehandling gå hurtigere end uden denne kontrakt. Det kan f.eks være et placebojusteret vægttab på mindst 8 kg. Så opnår Tesofensine mere end det så vil FDA speede behandlingen op
Hvad så nu??
De selskaber som har vist interesse for Tesofensine har alle over én kam afventet FDAs tilbagemelding. For det har jo en abnorm stor betydning om der bliver afkrævet data fra kun 5700 patienter med 12 mdr data eller som nogen frygtede op mod 10.000 patienter i 2-5 år. Ikke bare er prisen på studierne væsentligt billigere. Men time to market er også væsentligt kortere, og dermed er værdien af patentet bedre da der er flere år til at sælge stoffet.
Jeg tør stadigvæk ikke sige at NS med sikkerhed laver en aftale om Tesofensine. For historien har stadig vist at ingen bigpharma selskaber har lavet en licensaftale på et stof i klinisk udvikling de seneste 5 år. Og det på trods af at stort set alle bigpharma selskaber netop fremhæver fedme som et af deres primære satsningsområder i deres forskning og udvikling. Men der kan ikke herske nogen tvivl om at den tilbagemelding NS nu har fået fra FDA vil betyde en skærpet interesse for stoffet. Og da der er flere selskaber der allerede har lavet en fuld DD på stoffet så kan et reelt bud godt komme relativ hurtigt. Så på den baggrund vil det ikke være urealistisk at gætte på inden udgangen af aug. Men inden man evt smider en masse penge ind i NS så skal man dog stadig være opmærksom på det er et særdeles svært område at lave licensaftaler
NS siger selv de kan være klar til opstart af fase 3 i efteråret. Men samtidig så ligger det også fast at den nuværende likvide beholdning ikke er stor nok til at starte fase 3 op uden en partner. Det siger de også selv. Men der er spekulationer om at flere af de større aktionærer måske godt vil smide flere penge ind i selskabet for at tage Tesofensine videre. Altså også uden en evt partner. Det håber jeg dog ikke bliver aktuelt……
Men ingen tvivl om at gårdagens meddelelse var en god nyhed for NS. Nu må de kommende mdr så vise om det lykkedes NS at lande en god stor aftale. Hvis det lykkes dem så er det et helt andet selskab vi snakker om hvor både markedsværdien og de mange ekstra mio i kassen vil gøre det muligt for NS at være proaktiv i dette ellers meget hårde biotech marked. For jeg ved de får rigtig mange tilbud om at købe andre selskaber. Men pt kan de ikke gøre det. Ikke uden som minimum en afklaring på Tesofensine
Vh
T.
PS har vedhæftet den seneste præsentation fra NS.
9/6 2009 21:54 troldmanden 0
13262 Her er lidt uddybende data fra TIPO-4 studiet (24 uger forlængelse)som jeg ikke har set nævnt hverken på EI eller andre danske medier. Det er herfra jeg har vægttabet på 13,7kg efter 48 uger. Altså næste 9kg eller 185% bedre vægttab end Sibutramine som NS vil lave direkte fase 3 sammenligninger med
Tesofensine Showed Weight-Loss Efficacy and Tolerability in Patients With Obesity: Presented at ECO
By Shazia Qureshi
AMSTERDAM, Netherlands -- May 13, 2009 -- Patients with obesity experienced a weight loss of 12.2 +- 8.7 kg after taking double-blinded tesofensine or placebo for 24 weeks followed by open-label tesofensine for 24 weeks, according a study reported here at the 17th European Congress on Obesity (ECO).
Anders Sjödin, MD, Department of Human Nutrition, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark, presented the results of this study in a poster on May 8.
"In light of the global obesity epidemic, there is a strong need for novel, more efficient, and safe pharmaceutical weight-loss treatments," he said.
The study was an open-label extension of a previous randomised, double-blind, placebo-controlled trial in which 24 weeks of tesofensine treatment had led to ~10 kg greater weight loss than placebo in obese patients.(1)
Seventy percent (n = 140) of patients randomised in the first study continued to the open-label extension study. Of these, 69% were women.
Thirty-five patients had received placebo in the previous study, and 38, 37, and 30 patients had received 0.25, 0.5, and 1 mg/day of tesofensine, respectively. At the start of the extension study, the mean body mass index (BMI) of these 4 subgroups was 35.0, 32.5, 31.3, and 31.4 kg/m2, respectively.
After a drug-free washout period of 12 +- 3 weeks, patients were given 48 weeks of once-daily tesofensine 0.5 mg, with an option to increase to 1 mg after 4 weeks. Patients continued to receive the dietary counselling and physical activity support that they were given during the original study.
Dr. Sjödin presented the findings up to the halfway mark (24 weeks) of the extension study.
During the washout period, a weight regain of 1.0 +- 1.8 kg was seen in patients who had previously taken placebo and 3.1 +- 2.9 kg in those who had previously taken tesofensine 0.5 mg. In the first 24 weeks of the extension study, patients in these 2 subgroups saw a mean weight loss of 9.3 +- 6.3 and 3.9 +- 4.4 kg, respectively.
For those patients who had received tesofensine 0.5 mg in the original study, this meant a total weight loss of 13.7 +- 7.1 kg from the start of the original study to the 24-week point in the extension study.
Among all 140 patients, regardless of initial treatment, the mean weight loss from the start of the original study to the 24-week point in the extension study was 12.2 +- 8.7 kg.
Twenty-four patients (17%) did not complete the first 24 weeks of the extension study due to adverse events (11%), withdrawal of consent (2%), or other reasons (4%).
The researchers noted the most common treatment-emergent adverse events to be dry mouth, insomnia, hard stools/constipation, headache, diarrhoea, disturbed sleep, fatigue, and nausea. These adverse events and the changes seen in heart rate and blood pressure were in line with those seen in the original study, they said.
The study was funded by Neurosearch A/S.
1. Astrup A et al. Lancet. 2008;372:1906-1913.
Tesofensine Showed Weight-Loss Efficacy and Tolerability in Patients With Obesity: Presented at ECO
By Shazia Qureshi
AMSTERDAM, Netherlands -- May 13, 2009 -- Patients with obesity experienced a weight loss of 12.2 +- 8.7 kg after taking double-blinded tesofensine or placebo for 24 weeks followed by open-label tesofensine for 24 weeks, according a study reported here at the 17th European Congress on Obesity (ECO).
Anders Sjödin, MD, Department of Human Nutrition, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark, presented the results of this study in a poster on May 8.
"In light of the global obesity epidemic, there is a strong need for novel, more efficient, and safe pharmaceutical weight-loss treatments," he said.
The study was an open-label extension of a previous randomised, double-blind, placebo-controlled trial in which 24 weeks of tesofensine treatment had led to ~10 kg greater weight loss than placebo in obese patients.(1)
Seventy percent (n = 140) of patients randomised in the first study continued to the open-label extension study. Of these, 69% were women.
Thirty-five patients had received placebo in the previous study, and 38, 37, and 30 patients had received 0.25, 0.5, and 1 mg/day of tesofensine, respectively. At the start of the extension study, the mean body mass index (BMI) of these 4 subgroups was 35.0, 32.5, 31.3, and 31.4 kg/m2, respectively.
After a drug-free washout period of 12 +- 3 weeks, patients were given 48 weeks of once-daily tesofensine 0.5 mg, with an option to increase to 1 mg after 4 weeks. Patients continued to receive the dietary counselling and physical activity support that they were given during the original study.
Dr. Sjödin presented the findings up to the halfway mark (24 weeks) of the extension study.
During the washout period, a weight regain of 1.0 +- 1.8 kg was seen in patients who had previously taken placebo and 3.1 +- 2.9 kg in those who had previously taken tesofensine 0.5 mg. In the first 24 weeks of the extension study, patients in these 2 subgroups saw a mean weight loss of 9.3 +- 6.3 and 3.9 +- 4.4 kg, respectively.
For those patients who had received tesofensine 0.5 mg in the original study, this meant a total weight loss of 13.7 +- 7.1 kg from the start of the original study to the 24-week point in the extension study.
Among all 140 patients, regardless of initial treatment, the mean weight loss from the start of the original study to the 24-week point in the extension study was 12.2 +- 8.7 kg.
Twenty-four patients (17%) did not complete the first 24 weeks of the extension study due to adverse events (11%), withdrawal of consent (2%), or other reasons (4%).
The researchers noted the most common treatment-emergent adverse events to be dry mouth, insomnia, hard stools/constipation, headache, diarrhoea, disturbed sleep, fatigue, and nausea. These adverse events and the changes seen in heart rate and blood pressure were in line with those seen in the original study, they said.
The study was funded by Neurosearch A/S.
1. Astrup A et al. Lancet. 2008;372:1906-1913.
10/6 2009 17:18 butterboy 013330 Tak for fornem inforamtion. Har øget min beholdning af Neurosearch aktier
10/6 2009 20:43 troldmanden 013341 TheBekkers hvis du læser med her så er jeg i gang med at undersøge nogle flere detaljer for NsGene.
Det er et interessant selskab så det er kun på sin plads med en update. Så følg med på kanalen for mere info
Vh
T.
Det er et interessant selskab så det er kun på sin plads med en update. Så følg med på kanalen for mere info
Vh
T.
11/6 2009 11:11 TheBekkers 013378 Har fået oprettet en profil på proinvestor også. Jeg synes også, at Nsgene er meget interessant. Glæder mig til flere detaljer, end dem som jeg selv har kunnet grave frem.
/TheBekkers
/TheBekkers
11/6 2009 16:10 troldmanden 013394 Hej TheBekkers. Velkommen til. Du har mulighed for at tracke brugere, skrive tweets som dit netværk kan se, selv indstille hvilke nyheder du vil have vist, følge livechat i nederste højre hjørne (tryk åben) og mange, mange flere ting. Og der er endnu flere features på vej.
Ang NsGene så bliver jeg væsentligt klogere i løbet af i morgen. Så har nok et indlæg klar enten i morgen eller starten af næste uge.
Vh
T.
Ang NsGene så bliver jeg væsentligt klogere i løbet af i morgen. Så har nok et indlæg klar enten i morgen eller starten af næste uge.
Vh
T.
12/6 2009 15:06 troldmanden 013429 Jeg synes det er et dårligt og intetsigende interview. Der bliver fokuseret meget på personen Flemming Pedersen og mulige opkøb af hele selskabet i stedet for at fokusere på selve produkterne Tesofensine og ACR16. På 11 minutter kunne de altså have fået ret mange oplysninger frem.
Kan se på debatten på EI at fokus nu er rigtig meget på et muligt opkøb. Men omkring et muligt opkøb sagde FP jo ikke noget som ikke været kendt hele tiden. J
Jeg tror ikke på at selskabet vil blive opkøbt pga Tesofensine. For stor en andel af selskabets forskning er bunder op på GSK og Eli Lilly. Og derudover så fortrækker bigpharma partneraftaler frem for reelle opkøb.
Kan se på debatten på EI at fokus nu er rigtig meget på et muligt opkøb. Men omkring et muligt opkøb sagde FP jo ikke noget som ikke været kendt hele tiden. J
Jeg tror ikke på at selskabet vil blive opkøbt pga Tesofensine. For stor en andel af selskabets forskning er bunder op på GSK og Eli Lilly. Og derudover så fortrækker bigpharma partneraftaler frem for reelle opkøb.
12/6 2009 18:38 TheBekkers 013438 Har selv ytret samme holdning på euroinvester idag - tror helt klart kun på en partnerskabsaftale, men det gør jo ikke noget at skabe noget interesse omkring aktien.
/TheBekkers
/TheBekkers
10/8 2009 14:51 butterboy 016542 Fandt du nogensidneud af noget om NsGene, troldmand? var der ikke nogetmed opstart af en fase 1 forsøg?
11/8 2009 01:11 troldmanden 016562 Hej Butterboy
Jo jeg har haft en rigtig god snak med deres CEO Teit Johansen. Har også skrevet et længere indlæg som bare ikke er blevet færdigt.
Men i meget korte hovedpunkter.
Deres igangværende fase 1 AD forsøg har vist rigtig lovende resultater. På internationale konferencer har de allerede løftet lidt af sløret for disse data som faktisk har vist en reversal af AD. Det er intet mindre end fantastisk. MEN, MEN, MEN. Inden vi lader os rive med en begejstringen så er det altså kun 3 patienter. Men det er mig bekendt stadig første gang man har ikke blot standset progressionen men faktisk også forbedret den kognitive performance.
De sidste data er klar omkring sep/okt. Så forhåbentligt kommer der en meddelelse ud i Q4
Det andet stof du nok tænker på er smertestoffet Neublastin som de har i samarbejde med Biogen. De håber det starter fase 1 inden udgangen af året. Men det har vi hørt så mange gange før at jeg vil se en meddelelse fra biogen/NsGene før jeg tror på det. Og Biogen har en stram tøjle på NsGene. Så de må ikke fortælle noget om stoffet
I følge regnskabet fra 08 så forventer de at have en ny partner klar til et eller flere af deres projekter inden udgangen af året.
I en finanskrise tid så er det vigtigt at de har sikret sig likvider til udgangen af 2010. Og det er uden evt nye deals.
Alt i alt er NsGene stadig et utrolig spændende selskab.
Det var lige hoved punkterne fra en lang samtale
Vh
T.
Jo jeg har haft en rigtig god snak med deres CEO Teit Johansen. Har også skrevet et længere indlæg som bare ikke er blevet færdigt.
Men i meget korte hovedpunkter.
Deres igangværende fase 1 AD forsøg har vist rigtig lovende resultater. På internationale konferencer har de allerede løftet lidt af sløret for disse data som faktisk har vist en reversal af AD. Det er intet mindre end fantastisk. MEN, MEN, MEN. Inden vi lader os rive med en begejstringen så er det altså kun 3 patienter. Men det er mig bekendt stadig første gang man har ikke blot standset progressionen men faktisk også forbedret den kognitive performance.
De sidste data er klar omkring sep/okt. Så forhåbentligt kommer der en meddelelse ud i Q4
Det andet stof du nok tænker på er smertestoffet Neublastin som de har i samarbejde med Biogen. De håber det starter fase 1 inden udgangen af året. Men det har vi hørt så mange gange før at jeg vil se en meddelelse fra biogen/NsGene før jeg tror på det. Og Biogen har en stram tøjle på NsGene. Så de må ikke fortælle noget om stoffet
I følge regnskabet fra 08 så forventer de at have en ny partner klar til et eller flere af deres projekter inden udgangen af året.
I en finanskrise tid så er det vigtigt at de har sikret sig likvider til udgangen af 2010. Og det er uden evt nye deals.
Alt i alt er NsGene stadig et utrolig spændende selskab.
Det var lige hoved punkterne fra en lang samtale
Vh
T.
11/8 2009 09:54 butterboy 016574 Hej Troldmand,
Tak endnu en gang for et godt indlæg. ja, det vqar neublastin jeg kunen huske Biogen måske ville løfte lidt af sløret for.
Vi må håbe Neurosearch for nok penge i kassen til at købe NsGene tilbage.
Tak endnu en gang for et godt indlæg. ja, det vqar neublastin jeg kunen huske Biogen måske ville løfte lidt af sløret for.
Vi må håbe Neurosearch for nok penge i kassen til at købe NsGene tilbage.
11/8 2009 11:44 troldmanden 016587 Hej Butterboy
Ja det ville være super hvis Neurosearch havde pengene til at købe NsGene tilbage. Men det har de desværre ikke. Neurosearch kæmper selv en benhård kamp for at skaffe flere penge til deres egen drift.
Ja det ville være super hvis Neurosearch havde pengene til at købe NsGene tilbage. Men det har de desværre ikke. Neurosearch kæmper selv en benhård kamp for at skaffe flere penge til deres egen drift.
