Skribenten Nära på Avanza publicerade nyligen följande uppdatering kring APO866:
"Några nyligen (2011) publiserade studier om APO866 (=FK866)
Jag är helt säker på att marknaden helt missat denna mycket omfattande studie t.ex.:
"Our findings reveal that Nampt protects against ischemic stroke through rescuing neurons from death via the SIRT1-dependent AMPK pathway and indicate that Nampt is a new therapeutic target for stroke."
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21246601
Här är en till:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0463.2011.02733.x/abstract
och en till
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0027299
Det som intresserar forskarna är att NAD-hämmarna ännu mer än HDAC-hämmarna erbjuder en helt ny funktion och angreppssätt. Och TOPO's APO866 är i den absoluta frontlinjen för denna utveckling, jfr t.ex. denna bakgrundsteckning:
"Background
Inhibitors of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) are promising cancer drugs currently in clinical trials in oncology, including APO866, CHS-828 and the CHS-828 prodrug EB1627/GMX1777, but cancer cell resistance to these drugs has not been studied in detail. "
http://www.biomedcentral.com/1471-2407/10/677
I en annan artikel skriver man såhär:
"The novel mechanism of action of APO866 offers the opportunity for drug combinations with other anticancer agents. Previous studies showed that APO866 activity is potentiated by concomitant exposure to DNA-damaging drugs such as 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidinium that cause NAD+ depletion through activation of the NAD+-degrading enzyme poly-ADP-ribosyl polymerase [7] and [8]. Moreover, ionizing radiations were also shown to increase APO866 cytotoxic activity."
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20696207
Så även om marknaden glömt APO866, och den befinner sig något längre från marknaden än Belinostat, har inte forskningen gjort det, och det kommer att kunna bli en riktig stjärnsmäll för kursen när TOPO börjar packa upp sin pipeline igen då pengarna börjar trilla in för Belinostat:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Link&db=pubmed&dbFrom=PubMed&from_uid=19196867
"
Sendt fra ProInvestor gruppen
"Några nyligen (2011) publiserade studier om APO866 (=FK866)
Jag är helt säker på att marknaden helt missat denna mycket omfattande studie t.ex.:
"Our findings reveal that Nampt protects against ischemic stroke through rescuing neurons from death via the SIRT1-dependent AMPK pathway and indicate that Nampt is a new therapeutic target for stroke."
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21246601
Här är en till:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0463.2011.02733.x/abstract
och en till
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0027299
Det som intresserar forskarna är att NAD-hämmarna ännu mer än HDAC-hämmarna erbjuder en helt ny funktion och angreppssätt. Och TOPO's APO866 är i den absoluta frontlinjen för denna utveckling, jfr t.ex. denna bakgrundsteckning:
"Background
Inhibitors of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) are promising cancer drugs currently in clinical trials in oncology, including APO866, CHS-828 and the CHS-828 prodrug EB1627/GMX1777, but cancer cell resistance to these drugs has not been studied in detail. "
http://www.biomedcentral.com/1471-2407/10/677
I en annan artikel skriver man såhär:
"The novel mechanism of action of APO866 offers the opportunity for drug combinations with other anticancer agents. Previous studies showed that APO866 activity is potentiated by concomitant exposure to DNA-damaging drugs such as 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidinium that cause NAD+ depletion through activation of the NAD+-degrading enzyme poly-ADP-ribosyl polymerase [7] and [8]. Moreover, ionizing radiations were also shown to increase APO866 cytotoxic activity."
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20696207
Så även om marknaden glömt APO866, och den befinner sig något längre från marknaden än Belinostat, har inte forskningen gjort det, och det kommer att kunna bli en riktig stjärnsmäll för kursen när TOPO börjar packa upp sin pipeline igen då pengarna börjar trilla in för Belinostat:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Link&db=pubmed&dbFrom=PubMed&from_uid=19196867
"
Sendt fra ProInvestor gruppen
17/1 2012 12:32 Gorm 0
51635 Ännu ett inlägg från Nära:
"En rykande färsk studie:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22119381
Den visat åter på den enastående effekten av APO866:
"Taken together, our results indicated that APO866 is a potent growth inhibitor against glioblastoma through targeting NAMPT."
Hur många av er vet att APO866 2007 var med på Windhovers lista (jämte Belinostat) som ett av de mest 10 lovande onkologiprojekten i världen för partneravtal. TOPO besitter faktiskt för APO866 redan intressanta fasII-resultat."
"En rykande färsk studie:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22119381
Den visat åter på den enastående effekten av APO866:
"Taken together, our results indicated that APO866 is a potent growth inhibitor against glioblastoma through targeting NAMPT."
Hur många av er vet att APO866 2007 var med på Windhovers lista (jämte Belinostat) som ett av de mest 10 lovande onkologiprojekten i världen för partneravtal. TOPO besitter faktiskt för APO866 redan intressanta fasII-resultat."
17/1 2012 12:34 Gorm 051636 På frågan från förvånade svenska TOPO-investerare om vad APO866 är skriver Nära tänkvärt:
Käre Börsryttare,
Det är ett annat av preparaten i TOPOs pipeline, en s.k. NAD-hämmare, och den anses av många lika lovande som Belinostat, men när Martelet kom in i bilden, som hade fört den första HDAC-hämmaren till marknaden, var han så helt säker på att Belinostat skulle lyckas, att han, eftersom valet stod mellan NE och renodling, valde han renodling - det var ju finanskris - och han lade APO866 och andra spännande projekt på is tills finanserna genom Belinostats godkännande blev ordnade. Detta hade ingenting att göra med dessa projekt skulle sakna intresse eller potential, utan berodde enbart på att Belinostat låg närmast marknaden och att Martelet "visste" att dessa studier skulle lyckas för att det var hans expertområde. När detta är avklarat kan alltså TOPO börja packa upp sina nerfrysta projekt, och med ordnad ekonomi börja plocka fram det rätta värdet av sin pipeline - utan press från ekonomisidan. Man kommer alltså då utan tvång att kunna sälja dessa preparat till sitt fulla värde, eller varör inte bli ett Europeiskt Spectrum.
Käre Börsryttare,
Det är ett annat av preparaten i TOPOs pipeline, en s.k. NAD-hämmare, och den anses av många lika lovande som Belinostat, men när Martelet kom in i bilden, som hade fört den första HDAC-hämmaren till marknaden, var han så helt säker på att Belinostat skulle lyckas, att han, eftersom valet stod mellan NE och renodling, valde han renodling - det var ju finanskris - och han lade APO866 och andra spännande projekt på is tills finanserna genom Belinostats godkännande blev ordnade. Detta hade ingenting att göra med dessa projekt skulle sakna intresse eller potential, utan berodde enbart på att Belinostat låg närmast marknaden och att Martelet "visste" att dessa studier skulle lyckas för att det var hans expertområde. När detta är avklarat kan alltså TOPO börja packa upp sina nerfrysta projekt, och med ordnad ekonomi börja plocka fram det rätta värdet av sin pipeline - utan press från ekonomisidan. Man kommer alltså då utan tvång att kunna sälja dessa preparat till sitt fulla värde, eller varör inte bli ett Europeiskt Spectrum.
17/1 2012 12:42 Gorm 051637 Ja, det kan ju finnas skäl att idag påminna om att APO866 redan 2007 var med på Windhovers lista (jämte Belinostat) som ett av de mest 10 lovande onkologiprojekten i världen för partneravtal. Sedan dess har ju uppenbarligen en stor mängd studier publicerats som ökat säkerheten i tidigare resultat om APO866's effekter.
Nära menar att bara APO866 själv lätt skulle kunna försvare TOPO's nuvarande värdering. Jag är böjd att hålla med honom. Jag tror faktiskt att APO866 i sig själv idag är värd mycket mer än TOPOTARGETs börsvärde.
Nära menar att bara APO866 själv lätt skulle kunna försvare TOPO's nuvarande värdering. Jag är böjd att hålla med honom. Jag tror faktiskt att APO866 i sig själv idag är värd mycket mer än TOPOTARGETs börsvärde.
17/1 2012 12:49 Gorm 051638 Ett av tio de mest lovande onkologiprojekten i världen för partneravtal, skall det var!
17/1 2012 13:31 Gorm 051641 På DI's Börssnack skriver idag skribenten Mercumin om PTCL-studien:
"För er som följt Topotarget under den senaste veckan så är det nog väl känt att VD:n för samarbetspartnern Spectrum annonserat att 27 patienter (av maximum 127) fortfarande är med i PTCL studien. Belinostat utvärderas för PTCL i termer av ORR och jag har känt mig osäker vad som definieras som en respons (tid, effekt etc). Har nu hittat lugnande information.
Eftersom detta är en icke-randomiserad studie som är avslutad sedan 14 veckor tillbaka (26/09/2011) så finns det en intressant DIREKT jämförelse med det för PTCL godkända läkemedlet Folotyn.
Jag hoppas ni ursäktar att jag först saxar hela pressklippet. Återkommer med analysen längre ner i inlägget.
-----
"On September 24, 2009, the Office of Oncology Drug Products granted accelerated approval to pralatrexate injection (FOLOTYN, Allos Therapeutics, Inc.) for the treatment of patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL). This approval was based on an overall objective response rate observed in a single-arm trial. As a condition of the accelerated approval, randomized, controlled trials are required post-approval to verify and describe the clinical benefit of pralatrexate in PTCL. Trial PDX 008 was an open-label, multicenter, international trial that enrolled 115 patients with PTCL who had relapsed or had progressive disease following prior therapy. The median number of prior systemic therapies was 3 (range 1 to 12). Twenty-four percent of patients did not have an objective response to any previous therapies; 63% did not have an objective response to the most recent prior therapy. One hundred and nine evaluable patients received pralatrexate at a starting dose of 30 mg/m2 administered as an intravenous push over 3-5 minutes once weekly for 6 weeks followed by a 1 week break (one cycle). In addition, each patient received vitamin B12, (1.0 mg IM) every 8-10 weeks and a daily administration of folic acid (1.0 - 1.25 mg orally). Imaging scans to assess disease status were performed at week 7 (end of cycle 1) and subsequently at 14 week intervals. Patients who had tumor responses or stable disease continued to receive additional cycles until disease progression or unacceptable toxicity.
Responses were assessed by an independent central imaging review committee using the International Workshop Criteria (IWC) for malignant lymphoma. The overall response rate (complete response plus complete response unconfirmed plus partial response) was 27% (95% CI: 19%, 36%). The median response duration was 9.4 months (range: 1-503 days). Thirteen patients (12% of 109 evaluable patients) had response durations > 14 weeks; the median response duration of these patients has not yet been reached (range: 98 to 503 days). Six of these 13 patients achieved complete responses, 1 patient had a complete response unconfirmed, and the remaining 6 patients had partial responses. Safety assessments were performed on the 111 patients who received at least 1 pralatrexate dose. Mucositis, thrombocytopenia, nausea, fatigue, anemia, constipation, pyrexia, edema, cough, epistaxis, vomiting, neutropenia, and diarrhea were the most common adverse reactions. Adverse reactions were the reason for dose reductions in 31% of patients, dose omission in 69%, and treatment withdrawal in 23%. Overall, 85% of scheduled doses were administered.
Serious adverse events were reported in 44% of patients. The most common serious adverse events (reported in = 3 patients) were pyrexia, mucositis, febrile neutropenia, sepsis, and thrombocytopenia. Eight deaths were reported within 30 days of the last pralatrexate dose. Seven were attributed to progressive disease and one was due to cardiopulmonary arrest possibly related to pralatrexate.
Full prescribing information, including clinical trial information, safety, dosing, drug-drug interactions and contraindications is available at
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs
/label/2009/022468lbl.pdf"
----
Notera att: "Thirteen patients (12% of 109 evaluable patients) had response durations > 14 weeks..."
OM det CEO:n för Spectrum säger är riktigt, så betyder det att minst 27 personer (och förmodligen många fler) har en respons som överstiger de 14 veckor som anges för Folotyn. Detta är minst dubbelt så bra som Folotyn..!
Dessutom så rapporteras för Folotyn att hälften av de som har en respons (ORR) har en sådan som är kortare än 14 veckor. Det borgar för att så är fallet även för Belinostat och därmed så överstiger ORR vida de 20% man eftersträvar.
Om man i pressklippet ser på de rapporterade biverkningarna så är de extremt mycket mer allvarliga än de som rapporterats för Belinostat."
"För er som följt Topotarget under den senaste veckan så är det nog väl känt att VD:n för samarbetspartnern Spectrum annonserat att 27 patienter (av maximum 127) fortfarande är med i PTCL studien. Belinostat utvärderas för PTCL i termer av ORR och jag har känt mig osäker vad som definieras som en respons (tid, effekt etc). Har nu hittat lugnande information.
Eftersom detta är en icke-randomiserad studie som är avslutad sedan 14 veckor tillbaka (26/09/2011) så finns det en intressant DIREKT jämförelse med det för PTCL godkända läkemedlet Folotyn.
Jag hoppas ni ursäktar att jag först saxar hela pressklippet. Återkommer med analysen längre ner i inlägget.
-----
"On September 24, 2009, the Office of Oncology Drug Products granted accelerated approval to pralatrexate injection (FOLOTYN, Allos Therapeutics, Inc.) for the treatment of patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL). This approval was based on an overall objective response rate observed in a single-arm trial. As a condition of the accelerated approval, randomized, controlled trials are required post-approval to verify and describe the clinical benefit of pralatrexate in PTCL. Trial PDX 008 was an open-label, multicenter, international trial that enrolled 115 patients with PTCL who had relapsed or had progressive disease following prior therapy. The median number of prior systemic therapies was 3 (range 1 to 12). Twenty-four percent of patients did not have an objective response to any previous therapies; 63% did not have an objective response to the most recent prior therapy. One hundred and nine evaluable patients received pralatrexate at a starting dose of 30 mg/m2 administered as an intravenous push over 3-5 minutes once weekly for 6 weeks followed by a 1 week break (one cycle). In addition, each patient received vitamin B12, (1.0 mg IM) every 8-10 weeks and a daily administration of folic acid (1.0 - 1.25 mg orally). Imaging scans to assess disease status were performed at week 7 (end of cycle 1) and subsequently at 14 week intervals. Patients who had tumor responses or stable disease continued to receive additional cycles until disease progression or unacceptable toxicity.
Responses were assessed by an independent central imaging review committee using the International Workshop Criteria (IWC) for malignant lymphoma. The overall response rate (complete response plus complete response unconfirmed plus partial response) was 27% (95% CI: 19%, 36%). The median response duration was 9.4 months (range: 1-503 days). Thirteen patients (12% of 109 evaluable patients) had response durations > 14 weeks; the median response duration of these patients has not yet been reached (range: 98 to 503 days). Six of these 13 patients achieved complete responses, 1 patient had a complete response unconfirmed, and the remaining 6 patients had partial responses. Safety assessments were performed on the 111 patients who received at least 1 pralatrexate dose. Mucositis, thrombocytopenia, nausea, fatigue, anemia, constipation, pyrexia, edema, cough, epistaxis, vomiting, neutropenia, and diarrhea were the most common adverse reactions. Adverse reactions were the reason for dose reductions in 31% of patients, dose omission in 69%, and treatment withdrawal in 23%. Overall, 85% of scheduled doses were administered.
Serious adverse events were reported in 44% of patients. The most common serious adverse events (reported in = 3 patients) were pyrexia, mucositis, febrile neutropenia, sepsis, and thrombocytopenia. Eight deaths were reported within 30 days of the last pralatrexate dose. Seven were attributed to progressive disease and one was due to cardiopulmonary arrest possibly related to pralatrexate.
Full prescribing information, including clinical trial information, safety, dosing, drug-drug interactions and contraindications is available at
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs
/label/2009/022468lbl.pdf"
----
Notera att: "Thirteen patients (12% of 109 evaluable patients) had response durations > 14 weeks..."
OM det CEO:n för Spectrum säger är riktigt, så betyder det att minst 27 personer (och förmodligen många fler) har en respons som överstiger de 14 veckor som anges för Folotyn. Detta är minst dubbelt så bra som Folotyn..!
Dessutom så rapporteras för Folotyn att hälften av de som har en respons (ORR) har en sådan som är kortare än 14 veckor. Det borgar för att så är fallet även för Belinostat och därmed så överstiger ORR vida de 20% man eftersträvar.
Om man i pressklippet ser på de rapporterade biverkningarna så är de extremt mycket mer allvarliga än de som rapporterats för Belinostat."
