Dubbelt BINGO för TOPO!!! Dels en ordentligt stukad konkurrent, dels erbjuds plötsligt möjligheten till godkännande med den pågående PTCL-studien!!! Det har som sagt INGEN räknat med tidigare.
What were the CHMP’s main concerns that led to the refusal?
The CHMP was concerned that the main study was designed in a way that did not allow the Committee to assess the benefit of the medicine, particularly since Folotyn was not compared with any other treatment or placebo (a dummy treatment) in another group of patients. Moreover, there was no clear improvement seen in the condition of the patients, as the study looked at the patients’ response to treatment but did not further allow the Committee to assess the effect on overall survival (how long the patients lived) or progression free survival (how long the patients lived without their disease getting worse).
At this point in time, the CHMP was of the opinion that there was insufficient evidence to establish the benefits of Folotyn in the treatment of peripheral T-cell lymphoma. Therefore the Committee concluded that the medicine’s benefits did not outweigh its risks, and recommended that Folotyn be refused marketing authorisation.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002096/WC500120710.pdf
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/01/news_detail_001420.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1&murl=menus/news_and_events/news_and_events.jsp
Sendt fra ProInvestor gruppen
What were the CHMP’s main concerns that led to the refusal?
The CHMP was concerned that the main study was designed in a way that did not allow the Committee to assess the benefit of the medicine, particularly since Folotyn was not compared with any other treatment or placebo (a dummy treatment) in another group of patients. Moreover, there was no clear improvement seen in the condition of the patients, as the study looked at the patients’ response to treatment but did not further allow the Committee to assess the effect on overall survival (how long the patients lived) or progression free survival (how long the patients lived without their disease getting worse).
At this point in time, the CHMP was of the opinion that there was insufficient evidence to establish the benefits of Folotyn in the treatment of peripheral T-cell lymphoma. Therefore the Committee concluded that the medicine’s benefits did not outweigh its risks, and recommended that Folotyn be refused marketing authorisation.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002096/WC500120710.pdf
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/01/news_detail_001420.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1&murl=menus/news_and_events/news_and_events.jsp
Sendt fra ProInvestor gruppen
20/1 2012 16:02 Gorm 0
51863 CHMP utesluter alltså inte att överväga att godkänna utan randomiserad studie, men studien skall vara tydligare redovisad.
22/1 2012 15:15 Sukkeralf 051942 Betyder det noget for din tro, at Topotarget gentagne gange har nævnt, at de ikke ansøger om godkendelse af Belinostat i Europa, da der skal et randomiseret studie til ?
Mvh
Sukkeralf
Mvh
Sukkeralf
22/1 2012 15:32 Gorm 051943 Sukkeralf, det är ju precis det som är poängen med min kommentar, att CHMP i sitt beslut nu öppnar för en möjlighet som TOPO inte hittills räknat med. Frågan är ställd till TOPO om deras syn på denna formulering, men något svar har ännu inte kommit. Det är ju mindre intressant vad detta betyder för min tro, än vad det betyder för TOPO's möjligheter och strategier. Idag är en ansökan på deras nuvarnade studie möjlig. Det var den inte i torsdags.
22/1 2012 16:17 Sukkeralf 051944 Det kan jeg ikke lige se - de skriver jo at den overvejende grund er, at studiet ikke er randomiseret.
At der dertil ikke er set på PFS og OS gør det ikke bedre, men de nævner da ikke at det skulle være nok ?
Eller hvad tænker du mere præcist på ?
Mvh
Sukkeralf
At der dertil ikke er set på PFS og OS gør det ikke bedre, men de nævner da ikke at det skulle være nok ?
Eller hvad tænker du mere præcist på ?
Mvh
Sukkeralf
22/1 2012 16:27 Gorm 051945 Nej, men jag menar att med den tolkningen du gör och som TOPO hittills utgått ifrån, hade det inte behövts någon andra paragraf i motiveringen. När de ändå skriver:
"Moreover, there was no clear improvement seen in the condition of the patients, as the study looked at the patients' response to treatment but did not further allow the Committee to assess the effect on overall survival (how long the patients lived) or progression free survival (how long the patients lived without their disease getting worse)."
så bör ju det betyda att OM dessa punkter tillgodoses i ansökan, och ansökan därtill möjliggör en jämförelse med andra preparat, så KAN ett godkännande övervägas UTAN en randomiserad studie.
Annars hade blott den första paragrafen i motiveringen räckt:
"The CHMP was concerned that the main study was designed in a way that did not allow the Committee to assess the benefit of the medicine, particularly since Folotyn was not compared with any other treatment or placebo (a dummy treatment) in another group of patients."
Det är min tolkning.
"Moreover, there was no clear improvement seen in the condition of the patients, as the study looked at the patients' response to treatment but did not further allow the Committee to assess the effect on overall survival (how long the patients lived) or progression free survival (how long the patients lived without their disease getting worse)."
så bör ju det betyda att OM dessa punkter tillgodoses i ansökan, och ansökan därtill möjliggör en jämförelse med andra preparat, så KAN ett godkännande övervägas UTAN en randomiserad studie.
Annars hade blott den första paragrafen i motiveringen räckt:
"The CHMP was concerned that the main study was designed in a way that did not allow the Committee to assess the benefit of the medicine, particularly since Folotyn was not compared with any other treatment or placebo (a dummy treatment) in another group of patients."
Det är min tolkning.
23/1 2012 16:02 Sukkeralf 051968 Danske bank har sænket sin anbefaling på Topo til kurs 3 - og har nu hold på aktien.
Her er hvad de skriver:
A make or break year
TopoTarget is highly dependent on the successful outcome of the pivotal belinostat PTCL study. We see a 50/50 chance of making the pre-defined tumour response threshold. However, first we await the read-out of the Phase II CUP study, which we do not expect to demonstrate significant improvement in PFS. We lower our rating from Buy to Hold with a revised 12M TP of DKK3.
Her er hvad de skriver:
A make or break year
TopoTarget is highly dependent on the successful outcome of the pivotal belinostat PTCL study. We see a 50/50 chance of making the pre-defined tumour response threshold. However, first we await the read-out of the Phase II CUP study, which we do not expect to demonstrate significant improvement in PFS. We lower our rating from Buy to Hold with a revised 12M TP of DKK3.
23/1 2012 16:12 Gorm 051969 Säga vad man vill men danska biotech-analytiker kan ju knappast efter de närmast föregående årens utveckling sägas förtjäna någon större tilltro. Denna anbefallning skulle ju ha kommit när aktien stod i 5.80 på våren 2010. Att den inte gjorde ju det talar ju sitt tydliga språk. Efter det har aktien förlorat närmare tre fjärdedelar av sitt börsvärde medan DDB haft höga riktkurser och köpanbefallning.
23/1 2012 17:27 På slap line 051972 Humm, gad vide hvilke ting de bygger denne antagelse på:
"which we do not expect to demonstrate significant improvement in PFS".
De har ikke fået nogen negative meldinger eller andet fra SPPI/TOPO, det vil sige, at Berlinostat ikke officielt på nogen måde er blevet dårligere end det var for 3 måneder siden, så man må jo udlede ud fra det, at DDB helt og aldeles laver et gæt der er lige så sikker som plat eller krone, da de jo ikke får andre oplysninger end alle andre i markedet.
"which we do not expect to demonstrate significant improvement in PFS".
De har ikke fået nogen negative meldinger eller andet fra SPPI/TOPO, det vil sige, at Berlinostat ikke officielt på nogen måde er blevet dårligere end det var for 3 måneder siden, så man må jo udlede ud fra det, at DDB helt og aldeles laver et gæt der er lige så sikker som plat eller krone, da de jo ikke får andre oplysninger end alle andre i markedet.
23/1 2012 17:38 Sukkeralf 051973 Det er en svær indikation, hvor intet andet har virket indtil nu !
Det er jo heller ikke anderledes end at de sætter PTCL til 50:50, hvilket også er deromkring statistikken generelt siger.
Mvh
Sukkeralf
Det er jo heller ikke anderledes end at de sætter PTCL til 50:50, hvilket også er deromkring statistikken generelt siger.
Mvh
Sukkeralf
23/1 2012 19:28 Cast19 051975 Men intet har ændret sig fra de havde kurstarget på 5 og nu....så lidt pudsigt at sænke den, men de har vel deres grunde 
)
)24/1 2012 11:14 Gorm 051990 Lustigt att DDB också missat att nämna att Belinostat visat effekt i HCC i en FasII-studie!
"Conclusions: Belinostat demonstrates disease stabilization in a predominantly pretreated population of pts with unresectable HCC with an acceptable safety profile. Further randomized studies are warranted."
http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=115&abstractID=87806
"Conclusions: Belinostat demonstrates disease stabilization in a predominantly pretreated population of pts with unresectable HCC with an acceptable safety profile. Further randomized studies are warranted."
http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=115&abstractID=87806
24/1 2012 12:11 Sukkeralf 051992 Det er jo gamle data, så mon ikke de er opdateret her !
Desuden har Topo jo sagt, at de pt ikke har mulighed for at gå i den retning, så der skal en partner ind over.
Desuden har Topo jo sagt, at de pt ikke har mulighed for at gå i den retning, så der skal en partner ind over.
24/1 2012 12:31 Gorm 051993 Ja, men ett partneravtal med Japan kan förväntas hamna i miljardklassen nu. 4SC lyckades redan i april 2011 - dvs långt innan deras resultat förelåg - utlicensiera Resminostat i Japan till Yakult Honsha Co. Så här såg avtalet ut i korthet:
- upfront payment 6 MEURO
- up to €127 million in milestones (ca 1 miljard DKK !!!)
- double-digit royalties
http://www.yakult.co.jp/english/news/article.php?num=38
Nu har två HDACi visat i Fas II att de biter på HCC, och prekliniska studier visar att Belinostat dramatiskt ökar effekten i kombination med Bortezomib:
http://ar.iiarjournals.org/content/31/4/1093.figures-only
I den andra diagrammet motsvarar alltså staplarna 2 och 3 från vänster resultatet från den FasII av Belinostat i HCC.
Ett avtal för Belinostat nu skulle naturligtvis idag vara värt långt mycket mer än det 4SC fick ut i maj.
- upfront payment 6 MEURO
- up to €127 million in milestones (ca 1 miljard DKK !!!)
- double-digit royalties
http://www.yakult.co.jp/english/news/article.php?num=38
Nu har två HDACi visat i Fas II att de biter på HCC, och prekliniska studier visar att Belinostat dramatiskt ökar effekten i kombination med Bortezomib:
http://ar.iiarjournals.org/content/31/4/1093.figures-only
I den andra diagrammet motsvarar alltså staplarna 2 och 3 från vänster resultatet från den FasII av Belinostat i HCC.
Ett avtal för Belinostat nu skulle naturligtvis idag vara värt långt mycket mer än det 4SC fick ut i maj.
24/1 2012 13:57 Sukkeralf 052007 Jeps kender til dette, men man kan jo spørge sig selv hvorfor de valgte 4CS og ikke Topo ?
Mvh
Sukkeralf
Mvh
Sukkeralf
