Q&A Zealand Pharma 2026-03-13

	13/3 16:35 af Adam Steensberg	Ellers er det i relation til ZUPREME-2 vigtigt for mig at understrege, at igangsættelsen af Fase 3a med petrelintide monoterapi ikke er betinget af ZUPREME-2-studiet.
	13/3 16:35 af Adam Steensberg	ZUPREME-2 har ikke en aktiv komparator - her sammenlignes petrelintide med placebo, så jeg vil ikke spekulere i, hvordan det kommer til at se ud for petrelintide…
	13/3 16:35 af Adam Steensberg	I et Fase 2 studie fra Novo Nordisk i patienter med overvægt/fedme og type 2 diabetes så man faktisk mere vægttab hos de patienter, der blev behandlet med cagrilintide (Novo’s amylin), sammenlignet med semaglutid-gruppen (GLP-1)…
	13/3 16:34 af Adam Steensberg	Det vil altså sige, at amylin analoger potentielt leverer mere vægttab hos personer med ove rvægt eller fedme og diabetes, end GLP-1-lægemidlerne gør…
	13/3 16:34 af Adam Steensberg	Interessant nok har data til dato indikeret, at ved amylin-behandling er gabet mellem vægttabet i personer uden diabetes og med diabetes mindre…
	13/3 16:34 af Adam Steensberg	Det er helt korrekt, at personer med diabetes ved GLP-1-baserede lægemidler har vist sig at tabe mindre vægt end personer med overvægt/fedme uden diabetes...
	13/3 16:34 af Adam Steensberg	Ja, tak for det spørgsmål …
	13/3 16:33 af Helge Larsen/PI-redaktør	HanneVP ZUPREME-2 og diabetes: Vi afventer data fra ZUPREME-2 (patienter med type 2-diabetes) i slutningen af 2026. Historisk set taber diabetespatienter sig mindre på vægttabsmedicin. Hvad er jeres forventning til Petrelintide i denne sværere patientgruppe?"
	13/3 16:33 af Adam Steensberg	På baggrund af det som jeg har set indtil nu med petrelintide og andre amylin analoger, så er jeg meget fortrøstningsfuld og ser frem til at fortsætte udviklingen af petrelintide så hurtigt som muligt - både som monoterapi og som kombinationsbehandling med CT-388.
	13/3 16:32 af Adam Steensberg	Men selvfølgelig kommer der til at være flere lægemidler i denne nye klasse, både fra Novo (cagrilintide i første omgang) og Lilly (eloralintide). Derudover er der nogle andre selskaber, som eksempelvis AbbVie og Pfizer, der også har amylin analoger, men som er 1–2 år efter os og har vist begrænsede eller ingen tolerabilitetsdata endnu…
	13/3 16:32 af Adam Steensberg	Vi mener, at petrelintide har potentiale til at sætte en ny standard for hvad personer med overvægt og fedme kan forvente af en vægttabsbehandling - med den bedste tolerabilitetsprofil og behandlingsoplevelse samt det vægttab, som størstedelen af p ersoner med overvægt og fedme efterspørger…
	13/3 16:31 af Adam Steensberg	Der var andre arme i deres Fase 2 studiet hvor tolerabilitetsprofilen så rigtig god ud, men vægttabet var også markant lavere end de 20% der som er blevet refereret af nogle iagttagere…
	13/3 16:31 af Adam Steensberg	Hvordan Lilly vælger at udvikle eloralintide i Fase 3 og positionere deres amylin i fremtiden, må vi se…
	13/3 16:31 af Adam Steensberg	I den arm, hvor Lilly leverede ~20 % gennemsnitligt vægttab med eloralintide i Fase 2 studiet uden dosis- skalering, var der mere end 40 % af forsøgspersonerne, der rapporterede fatigue, 33 % der rapporterede nausea, mere end 10 % der rapporterede opkast, og 25 % oppustethed. Det er en profil, der ikke ser bedre ud end GLP-1-baseret behandling…
	13/3 16:30 af Adam Steensberg	Som nævnt før, er jeg overbevist om at den nye kampplads bliver tolerabilitet og behandlingsoplevelse: Hvem kan levere det vægttab, folk efterspørger, på den bedste måde…
	13/3 16:29 af Stroka	Konkurrence mod Eli Lilly: "Eli Lillys amylin-kandidat, eloralintide, har vist op mod 20% vægttab i mid-stage studier. Hvad er de vigtigste differentieringspunkter for Petrelintide, hvis jeres absolutte vægttab ender lavere?"
	13/3 16:28 af Adam Steensberg	Men det er klart, at i Fase 3 er det vigtigere med det vægttab, der ultimativt kommer på indlægssedlen. Derfor vil vi kigge ind i måder, hvorpå vi kan optimere vægttabet uden at gå på kompromis med tolerabilitetsprofilen. Det indebærer blandt andet en højere andel af kvinder, f.eks. 65–75 %, som man ser i andre Fase 3-studier.
	13/3 16:28 af Adam Steensberg	Det betyder altså, at vi har eksponering hos mere end 150 forsøgspersoner, der fik højere doser end det, vi forventeligt tager med ind i Fase 3. Det er meget vigtigt fra et drug development-perspektiv, da man i Fase 3 undersøger lægemiddelkandidaten i fler e tusinde forsøgspersoner og selvfølgelig altid kan risikere at se nogle chance findings...
	13/3 16:27 af Adam Steensberg	ZUPREME-1 er et meget vigtigt de-risking event for petrelintide-programmet. Vi så ingen sikkerhedssignaler og en fremragende tolerabilitet på tværs af hele studiet - ikke kun i dosisgruppe 3, men også i de to højere dosisgrupper, DG4 og DG5...
	13/3 16:27 af Adam Steensberg	Jeg vil argumentere for, at det introducerer en klinisk risiko i Fase 3, som Zealand Pharma og Roche ikke har, simpelthen fordi Fase 2 har været så omfattende...
	13/3 16:26 af Adam Steensberg	ZUPREME-1 var dobbelt så stort som eloralintide Fase 2 studiet (målt på antal forsøgspersoner). Begge studier havde 5-6 aktive arme. Når 80 % i eloralintide-studiet var kvinder, betyder det, at der i nogle arme kun har været en håndfuld mænd...
	13/3 16:26 af Adam Steensberg	Til dét vil jeg gerne tilføje, at jeg godt kan se, at Lilly valgte at gå med et Fase 2 studie, der maksimerer vægttab mere, end det maksimerer indsigt. Men jeg vil til gengæld argumentere for, at vi – og Roche – har mere ro omkring Fase 3...
	13/3 16:25 af Adam Steensberg	Målet med Fase 2 er at finde den eller de rigtige doser at tage videre til Fase 3. Det kræver tilstrækkelig eksponering hos både mænd og kvinder - ellers får man simpelthen ikke nok indsigt i, hvordan lægemidlet virker, og om der kunne være eventuelle forskelle i sikkerheds- og/eller tolerabilitetsprofilen. Det skal man gerne have styr på, inden man går i Fase 3...
	13/3 16:24 af Adam Steensberg	Vi er nødt til at have de lange briller på, når vi designer vores kliniske studier - vi kan ikke tage beslutninger udelukkende for at tilfredsstille aktiemarkedet på den korte bane…

	13/3 16:24 af Adam Steensberg	Det var faktisk en helt bevidst beslutning at have en ligelig fordeling af mænd og kvinder i Fase 2 studiet, og det har også tydeligt været kommunikeret af flere omgange de sidste 6-9 måneder til analytikere og investorer som følger Zealand Pharma…
	13/3 16:24 af Adam Steensberg	ZUPREME-1 er et meget omfattende Fase 2 studie, som har givet os vigtige indsigter til det planlagte Fase 3 program. Som nævnt er det ikke overraskende, at kvinder tabte mere vægt end mænd i studiet, så man kan jo spørge, h vorfor vi ikke designede studiet anderledes og eksempelvis rekrutterede flere kvinder...
	13/3 16:23 af Adam Steensberg	Generelt har kvinder en større grad af fedtdepoter end mænd - det er blot et fysiologisk faktum. Det kan forklare, at man ser en øget effekt hos kvinder…
	13/3 16:23 af Adam Steensberg	Forskelle i effektiviteten af vægttabsinterventioner er faktisk ikke specifikke for amylin - man har set samme tendens i studier med GLP-1-baserede lægemidler…
	13/3 16:22 af Adam Steensberg	Ja, der var en ret stor forskel på det gennemsnitlige vægttab hos kvinder sammenlignet med mænd - på den mest effektive dosis (DG3) var forskellen 6 procentpoint (placebojusteret)…
	13/3 16:22 af Helge Larsen/PI-redaktør	HanneVP ZUPREME-1 - De kvindelige deltagere tabte sig betydeligt mere end mandlige i forsøget. Har I en biologisk forklaring på denne forskel i amylin-respons, og vil det påvirke jeres rekruttering til fase 3?
	13/3 16:21 af Adam Steensberg	Men selvfølgelig er der et segment af personer med overvægt og fedme, eksempelvis ældre personer eller personer med ”sarcopenic obesity”, hvor øget vedligeholdelse af muskelmasse kan være en relevant differentieringsfaktor.
	13/3 16:20 af Adam Steensberg	Alt andet lige vil man tabe muskelmasse, når man bære r rundt på mindre vægt…
	13/3 16:20 af Adam Steensberg	Mit eget syn er dog, at hvis man forfølger et mere moderat og sundt vægttab - og ikke et hurtigt, dramatisk vægttab, som formentlig også påvirker væskebalancen - så er den fordeling mellem tab af muskelmasse og fedtmasse, man ser med de eksisterende GLP-1-baserede behandlinger, ikke et problem for langt størstedelen af personer med overvægt og fedme...
	13/3 16:19 af Adam Steensberg	Vi forventer dog at præsentere flere data fra studiet, herunder data om body composition, på en fremtidig medicinsk konference…
	13/3 16:19 af Adam Steensberg	I Fase 2 ZUPREME-1-studiet har vi også undersøgt body composition som et eksplorativt endepunkt. Data er dog stadig ved at blive analyseret, så jeg har ikke set dem endnu...
	13/3 16:19 af Adam Steensberg	Det er dog ikke blevet vist i studier i mennesker endnu…
	13/3 16:18 af Adam Steensberg	Ja, der er en del præklinisk data (dyrestudier), herunder for petrelintide, som viser et potentiale for øget vedligeholdelse af muskelmasse under vægttab med amylin sammenlignet med GLP-1…
	13/3 16:18 af Helge Larsen/PI-redaktør	HanneVP Amylin menes at have en mere selektiv effekt på fedtvæv frem for muskelmasse sammenlignet med GLP-1. Har I data fra fase 2, der understøtter, at vægttabet med Petrelintide er 'sundere' (bedre body composition)?
	13/3 16:17 af Adam Steensberg	Det kan også være en effekt af den høje biotilgængelighed, som vi ved, petrelintide har. En biotilgængelighed på over 80 % gør det sandsynligt, at vi kan udnytte amylin receptorsystemet maksimalt for klinisk effekt. Og naturligvis vil vi sigte mod at føre den dosis videre, der optimerer effekten og samtidig bevarer den tolerabilitetsprofil, som vi har talt så meget om, og som kommer til at definere vinderne i den næste bølge af lægemidler til overvægt og fedme.
	13/3 16:16 af Adam Steensberg	Det er vigtigt at forstå forskellen mellem amylin-farmakologi og amylin biologi. Det står ret klart, at vi med de tre højeste doser opnåede sammenlignelig effekt på vægttab, mens tolerabiliteten og sikkerhedsprofilen stadig var rigtig god på alle doser. I sidste ende skal vi sikre den optimale balance mellem sikkerhed og effektivitet. Det kan godt være, at vi med DG3 har nået toppen af dosis-respons-kurven...
	13/3 16:15 af Adam Steensberg	Godt spørgsmål. Som sådan er det ikke nødvendigvis overraskende - meningen med et Fase 2 dose-finding-studie er at finde den optimale dosis, og derfor havde vi også fem forskellige doser, som vi undersøgte i ZUPREME-1…
	13/3 16:15 af DenOndeSelv	Fase 2 viste at der ikke er øget effekt ved at øge dosis (DG3-5). Overrasker det dig og hvilken betydning får det for planlægning af fase3?
	13/3 16:14 af Adam Steensberg	Det vi for nu har rapporteret er toplinje data, og vi forventer at præsentere mere data, herunder vægttabskurve, på en fremtidig medicinsk konference.
	13/3 16:13 af Adam Steensberg	Korrekt, selvom du holder alle variable konstant, herunder eksempelvis andelen af kvinder og mænd, så vil du forvente et højere vægttab ved at forlænge behandlingstiden i et Fase 3 studie…
	13/3 16:13 af DenOndeSelv	I nævner, at der ikke er observeret et plateau for effekt endnu. Vil I dele data og i givet fald hvornår?
	13/3 16:13 af Adam Steensberg	Det er selvfølgelig ting, vi også kan overveje, fordi tolerabilitetsprofilen med petrelintide er så god, men husk på, at det vigtigste med amylin her ikke er, om vægttabet nødvendigvis er en smule højere eller en smule lavere, men at den samlede profil og behandlingsoplevelsen ser ud til at kunne være markant bedre end med de eksisterende GLP-1-baserede lægemidler på markedet.
	13/3 16:12 af Adam Steensberg	Derudover er der helt klart noget, der tyder på, at man opnår et højere vægttab, hvis man går hårdere til den i starten med enten en højere startdosis og/eller hurtigere dosiseskalering…
	13/3 16:11 af Adam Steensberg	Af potentielle løftestænger til Fase 3 for højere vægttab uden forventeligt at kompromittere tolerabilitetsprofilen kan nævnes en højere andel af kvinder, endnu mere stringent udvælgelse af kliniske sites, herunder geografisk split, og længere behandlingstid end i Fase 2 studiet…
	13/3 16:11 af Adam Steensberg	Der har i ZUPREME-1 studiet været nogle sites i USA, som primært har indrulleret mænd til studiet, der lå markant under det forventede vægttab, hvilket vi skal forstå bedre…
	13/3 16:10 af Adam Steensberg	Vi har næsten 20 analytikere, der dækker Zealand Pharma. De fleste analytikere forventede et vægttab mellem 12-14 % i Fase 2 studiet her…